169422. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,4-diamino-5-benzil-pirimidinek előállítására
9 169422 10 példában előállított termékeket alkalmazzuk. Ilyen módon 2,4-diarnino-5-(3,5-dimetil-4-metoxi-benzil)-pirimidint, op. 206-207 C0 ,, hozam 55%. 2,4-- d i a mi n o - 5 - (2,3,5,6-tetrametil-4-metoxi-benzil)-pirimidint, op. 311-313 C°, hozam 49%. 2,4-diamino- 5 -5-(2,3,4-trimetoxi-benzil)-pirimidint, op. 226-—228 C°. 2,4-diamino-5-(4^metoxi-benzU)-pirimidint, op. 198-202 C°. 2,4-diamino-5-(3,4-dimetoxi-benzü)-pirimidint op. 229 C° állíthatunk elő. 10 15. példa 3 g 2,4-diamino-5-brómmetilpirimidin-hidrobromid 50 ml ecetsavban készült elegyéhez hozzáadunk 3,2 g nátriumacetátot, az elegyet 15 percen 15 keresztül gőzfürdőn melegítjük, majd szűrjük és lehűtjük. A lehűtés után a kivált fehérszínű csapadékot szűréssel elkülönítjük és ecetsavból átkristályosítjuk. Ilyen módon 2,3 g 292-295 C° olvadás- 20 pontú anyagot kapunk. A termék bomlás közben olvad meg. A vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat szerint a termék egy foltot tartalmaz, a folt Rf-értéke megegyezik a 2,4-diamino-5-hidroximetil-pirimidinből és 25 a reakcióelegyben képződött közbenső termék foltjával. A termék az elemezés szerint 2,4-diamino-5--(acetoximetil)-pirimidin. Az acetoximetil-származékot az 1. példában ismertetett reakciókörülmények között 204-205 C° olvadáspontú 2,4-diamino-5- 30 -(3,5-dietü-4-hidroxi-benzil)-pirimidinné alakíthatjuk át. 16. példa 35 1,4 g 2,4-diamino-5-hidroximetil-pirimidint 120C-on feloldunk 10 g p-tuolszulfonsavban és az elegyhez hozzáadunk 3 ml tömény sósavat. Az adagoláskor kivált csapadékot az elegy 120C°-on tör- 40 ténő keverésével ismét oldatba visszük, az elegyet 2 órán keresztül keverjük, majd 50 ml acetonba öntjük. A színtelen lemezes kristályok formájában kivált 2,4-diamino-5-(4-toulonszulfoniloximetü)-pirimidint szűréssel különítjük el. A termék olva- 45 dáspontja 176-178 C°. A fenti vegyületet az 1. példában megadott módon 2,6-dietilfenollal reagáltatva 204-205 C° olvadáspontú 2,4-diamino-5-(3,5-dietil-4-hidroxibenzil)-pirimidint állíthatunk elő. 50 17. példa Az 1. példában megadott körülmények között 55 2,4-diamino-5-brómmetilpirimidint 2,6-dietilfenollal reagáltatunk. Az eljárásban végtermékként 65%-os hozammal 2,4-diamino-5-(3,5-dietil-4-hidroxibenzil)-pirimidint kapunk, op. 204-205 C°. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű 2,4-diamino-5--benzil-pirimidin-származékok előállítására, ahol 65 Q1 és Q 2 közül az egyik 2,4-diamino-5-il-metil-csoportot, a másik 1-4 szénatomos, előnyösen 1—3 szénatomos alkilcsoportot vagy alkoxicsoportot, R1 , R 2 és R 3 hidrogénatomot, 1-4 szénatomos, előnyösen 1—3 szénatomos alku- vagy alkoxicsoportot, R6 hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent, azzal jellemezve, hogy egy (V) általános képletű vegyületet, ahol R7, hidroxilcsoportot, halogénatomot, előnyösen bróm- vagy klóratomot vagy 1—4 szénatomos alkanoiloxi-csoportot vagy p-toluol-szulfoniloxi-csoportot jelent, egy (II) általános képletű szubsztituált fenollal, ahol R , R2 és R 3 jelentése megegyezik a fent megadottakkal, és R4 és R 5 közül az egyik hidrogénatomot jelent, a másik jelentése megegyezik R1 , R 2 és R3 jelentési körével, reagáltatunk egy fenoltól eltérő, mindkét reagens oldására alkalmas poláris oldószerben, és a kapott I általános képletű vegyületet, mely R6 szubsztituensként hidrogénatomot tartalmaz, kívánt esetben egy alkilhalogeniddel vagy alkilszulfáttal reagáltatjuk. (Elsőbbsége: 1972. október 12). 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az eljárásban R7 ' helyettesítőként 1—4 szénatomos alkanoiloxi-csoportot vagy p-toluolszulfoniloxi-csoportot tartalmazó (V) általános képletű vegyületet használunk. (Elsőbbsége: 1971. október 12.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az eljárásban R7 ' helyettesítőként hidroxilcsoportot tartalmazó (V) általános képletű vegyületet használunk. (Elsőbbsége: 1971. október 12.) 4. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az (V) általános képletű vegyületet — ahol R7' jelentése az 1. igénypont szerinti erős sav katalizátor jelenlétében reagáltatjuk a (II) általános képletű vegyülettel -ahol R1, R 2 R 3 , R 4 és R s jelentése az 1. igénypont szerinti. (Elsőbbsége: 1971. október 12.) 5. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy erős savként'ásványi savat, előnyösen sósavat használunk. (Elsőbbsége: 1971. október 12.) 6. Az 1—5. igénypont bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű fenolt -ahol R1, R 2 , R , R 4 és R5 jelentése az 1. igénypont szerinti karbonsav oldószer jelenlétében Teagáltatjuk az (V) általános képletű pirimidin-származékkal — ahol R ' jelentése az 1. igénypont szerinti. (Elsőbbsége: 1971. október 12.) 7. Á 6. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy karbonsavként rövidszénláncú zsírsavat, előnyösen ecetsavat használunk. (Elsőbbsége: 1972. október 12.) 5
