169407. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzodiazocin-származékok előállítására

MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Feltalálqk: Kuwada Yutaka biokémikus, Natsugari Hidcaki biokémikus, Meguro Kanji biokémikus, Hyogo, Japán SZABADALMI 169407 LEÍRÁS Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja: 1973. XI. 12. (TA-1344) C07D 245/06 Japáni elsőbbsége: 1972, XI. 13. (113600/72) Közzététel napja: 1976. VI. 28. Megjelent: 1977. IX. 30. Tulajdonos: Takcda Chemical Industries Ltd., Osaka, Japán Eljárás benzodiazocin-származékok előállítására 1 A találmány az I általános képletű vegyületek és azok gyógyászatilag elfogadható sóinak, valamint az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítási eljárására vonatkozik, ahol a képletben R, és R2 hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilgyököt 5 képvisel és az A és B gyűrű szubsztituálatlan vagy halogénatommal, rövidszémláncú alkil- vagy rövidszénlácú alkoxicsoporttal lehet helyettesítve. Kzek az új vegyületek kitűnő fájdalomcsillapító és gyulladásgátló hatást mutatnak és így értékes 10 fájdalomcsillapító és gyulladásgátló szerek. Analóg szerkezetű és hasonló farmakológiai tulajdonságokkal rendelkező vegyületeket ismertetnek a következő közlemények: M. E. Derieg et al. J. Org. Chem. 34, 179 (1969) M. Denzer et al. J. Org. Chem. 34, 183 (1969) M. Steinmann et al. J. Pharm. Sei. 58, 830 (1969) A fenti I általános képletben az R, és R2 jelentésében szereplő rövidszénláncú alkilcsoport előnyösen 1- vagy 2-szénatomos, azaz metil- és etilcsoport, Az A és B gyűrű szubsztituálatlan vagy 1 vagy több szubsztituenssel rendelkezhet megfelelő helyzetben vagy helyzetekben. Az A vagy B gyűrűn levő halogén szubsztituens klór-, bróm-, jód- vagy fluoratom lehet. Az A vagy B gyűrűn levő rövidszénláncú alkilcsoport előnyösen 1-4 szénatomos, így metil-, etil-, n-propil-, i-propil-, n-butil-, terc-bu-15 20 25 30 tilcsoport stb. Az A vagy B gyűrűn levő rövidszénláncú alkoxicsoport előnyösen 1—4 szénatomos, így metoxi-, etoxi-, n-propoxi-, i-propoxi-, n-butoxi-, terc-butoxicsoport stb. A gyógyászatilag elfogadható sók magukban foglalják a szervetlen savakkal alkotott sókat (például a hidrogénkloridot, hidrogénbremidot, szulfátot, foszfátot stb.) és a szervés karbonsavakkal alkotott sókat (például az acetátot, oxalátot, malonátot, szukcinátot, maleátot. tartarátot stb.). A fenti l általános képletű vegyületeket oly módon állítjuk elő, hogy egy II általános képletű vegyületet - ahol a képletben a szubsztituensek a fenti jelentésűek — oxidálunk. A találmány szerinti eljárás reakciólefutását a csatolt rajz szerinti A) reakcióegyenlet szemlélteti. Az alábbiakban részletesen ismertetjük a reakció lefolytatását. A~ II általános képletű vegyületek oxidációját úgy végezzük, hogy a II általános képletű vegyületeket oxidálószerrel reagáltatjuk. Az eljáráshoz használható oxidálószer előnyösen enyhe oxidálószer, így például előnyösen alkalmazhatjuk a persavakat. A persavak példái a szerves perkarbonsavak, így a perhangyasav, perecetsav, pertrifluorecetsav, perbenzoesav vagy az olyan szubsztituált perbenzoesavak, amelyek a feniígyűrűn halogénatomot (például klór-, brömatomot stb.), rövidszén-169407