169402. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cefem-karbonsav-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 169402 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1973. XI. 30. (TÁ-1279) Japáni elsőbbsége: 1972. XII. 06.(12 22 05/72) Közzététel napja: 1976. VI. 28, Megjelent: 1977. IX. 30. Nemzetközi osztályozás: C07D 501/24, 501/38, 501/40, 501/44, 501/46, C12D 9/06 Feltalálók: Takahashi Takeshi mikrobiológus, Kawahara Kenji mikrobiológus, Takahashi Toshiyuki mikrobiológus, Kató Koichi mikrobiológus, Yamazaki Yoshio mikrobiológus, Osaka, Japán Tulajdonos: Takeda Chemical Industries Ltd., Osaka, Japán Eljárás cefem-karbonsav-származékok előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás cefem-karbonsav-származékok előállítására. Közelebbről a találmány az I általános képletű 7-(a-helyettesített-acetamido)-3-helyettesített-cef-3-em-4-karbonsavészterek -ahol R jelentése adott esetben egy vagy több halogénatommal vagy hidroxi-, tio-, nitro-, rövidszénláncú alku-, rövidszénláncú alkoxi- vagy cianocsoporttal helyettesített telítetlen hattagú karbociklusos csoport vagy heteroatomként oxigénvagy kénatomot tartalmazó öttagú heterociklusos csoport, R1 hidrogénatomot vagy halogénatomot vagy hidroxilcsoportot jelent, R2 jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkoxi-, rövidszénláncú alkilkarbonil-, N-oxidopiridiltio-, piridiltio-, piridinium- (mely csoporthoz egy gyógyászatilag elfogadható negatív ion, előnyösen egy halogénidion kapcsolódik), rövidszénláncú alkiltiokarboniloxi-, di-(rövidszénláncú)-alküammőnium-, azido-, fenil-(rövidszénláncú)-alkiloxikarbonilamino- vagy N-oxido-piridaziniltiocsoport, továbbá R3 jelentése halogén-(rövidszénláncú)-alkil-, rövidszénláncú alkilfenilszulfonil-(rövidszénláncú)-alkil-, fenilszulfonil-(rövidszénláncú)-alkil-, rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxi-(rövidszénláncú)-alkil-, rövidszénláncú alkilkarbonil-(rövidszénláncú)-alkil-, difenil-(rövidszénláncú)-alkil-, rövidszénláncú alkilfenilszulfinil-(rövidszénláncú)-alkil- vagy fenilszulfinil-(rövidszénláncú)-alkilcsoport -valamely II általános képletű szerves sav — ahol R 5 és R1 jelentése a fenti - a-aminosavakkal alkotott amidjai, tioglikolátja, ammóniával -alkotott amidja és rövidszénláncú alkilészterei közül valamelyik vegyületből (a továbbiakban az egyszerűség kedvéért ezeket a vegyületeket hidrolizálható származékok-10 nak fogjuk nevezni) és valamely III általános képletű 7 -amino-cefem-4-karbonsav-származékokból - ahol R2 és R 3 jelentése a fenti - való új előállítására vonatkozik az Escherichia, Bacillus, Proteus és Pseudomonas nemzetségébe tartozó vala-15 melyik mikroorganizmus valamely olyan enzimjének a jelenlétében, amely képes valamely II általános képletű szerves sav valamilyen hidrolizálható származékából és valamely III általános képletű 7-amino-cefem-4-karbonsav-származékból valamely I 20 általános képletű vegyületet termelni. Ismeretes, hogy félszintetikus cefem-karbonsav-származékokat II általános képletű szervs savak reakcióképes származékai és III általános képletű 25 7-amino-cefejn-4-karbonsav-származékok kondenzálása útján kizárólag kémiai úton állítottak elő [Chauvette, R. R. és munkatársai: „Anti Microbial Agents and Chemoterapy, 687, (1963)]. Ezeknek az ismert, kémiai úton végzett eljárásoknak azon-30 ban számos hátrányuk van. Például valamely III 169402
