169395. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-foszforamido- 2,2-dimetil-penam-3-karbonsav-származékok előállítására
5 169395 6 bepároljuk. 4,7g 6/3-dimetilfoszfamidopenicillánsav-2,2,2-triklóretilészter-l-oxidot kapunk szilárd, amorf alakban. 4. példa 50 ml diklórmetán, 3,7 g 6-aminopenicillánsav-p -nitrobenzilészter-1-oxid és 1,6 g dietilanilín keverékéhez 1,5 g dimetil-klórfoszfátot adunk, és az elegyet 0 és SC között 5percig keverjük. A keverést még 2 órán keresztül folytatjuk, 1 n sósavval és vizes nátriumhidrogénkarbonát oldattal mossuk, majd vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk. A vízmentes oldatot vákuumban bepároljuk. 4,4 g 60-dimetilfoszfamido-peniciUánsav-p-nitrobenzilészter-1-oxidot kapunk, szilárd, amorf alakban. Szabadalmi igénypontok: 10 15 20 30 1. Eljárás az (I) általános képletű 6-foszfamido-2,2-dimetil-penam-3-karbonsav-származékok — ahol Rí rövidszénláncú alkilgyök és R*2 észter-védőcsoport - előállítására, azzal jellemezve, hogy 25 a) valamely (II) általános képletű 6-foszfamido-2,2-dimetil-penam-3-karbonsav-származékot - ahol Rí és R2 jelentése a fenti— inert oldószerben valamely peroxiddal oxidálunk, vagy b) valamely (III) általános képletű 6-amino-2,2--dimetil-penam-3 -karbonsav-szulfoxid-származékot — ahol R2 jelentése a fenti - valamely (IV) általános képletű halogénfoszforsav-dialkilészterrel - ahol R, jelentése a fenti és X halogénatom - 35 inert oldószerben reagáltatunk, vagy c) valamely (V) általános képletű 6-acilamino-2,2-dimetil-penam-3-karbonsav-származékot - ahol R C6H S CH 2 - vagy C 6 H 5 OCH 2 -csoport és R 2 jelentése a fenti - inert oldószerben foszforpentaha- 4 0 logeniddel reagáltatva a megfelelő iminokloridot, majd az iminokloridot alkohollal kezelve a megfelelő iminoétert képezzük, és az iminoétert bázissal kezeljük. 45 2. Az 1. igénypont a) eljárásváltozatának foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy peroxidként perecetsavat, monopermaleinsavat, m-klórperbenzoesavat vagy ózont használunk. 3. Az 1. igénypont a) eljárásváltozatának foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az oxidációt kb. — 20 C -tói szobahőfokig terjedő hőmérséklettartományban végezzük. 4. Az 1. igénypont b) eljárásváltozatának foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót bázis jelenlétében végezzük: 5. Az 1. igénypont b) eljárásváltozatának foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy bázisként piridint, kinolint, dietilanilint vagy trietilamint alkalmazunk. 6. Az 1. igénypont b) eljárásváltozatának foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót ^40 C és szobahőfok közötti hőmérséklettartományban végezzük. 7. Az 1. igénypont c) eljárásváltozatának foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a foszforpentahalogeniddel vízmentes inert oldószerben reagáltatunk. 8. Az 1. igénypont c) eljárásváltozatának foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy vízmentes inert oldószerként kloroformot, diklórmetánt vagy toluolt használunk. 9. Az 1. igénypont c) eljárásváltozatának foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy foszforpentahalogenidként foszforpentakloridot használunk. 10. Az 1. igénypont c) eljárásváltozatának foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy foszforpentakloridot 1 mól fenti penam-3-karbonsav-származékra több mint 2 mól feleslegben alkalmazunk. 11. Az 1. igénypont c) eljárásváltozatának foganatosítási módja, azzal jellemezve, hog^ a foszforperitahalogeniddel kb. -40 C°-tól 0 C -ig terjedő hőmérséklettartományban reagáltatunk. 12. Az 1. igénypont c) eljárásváltozatának foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy bázisként tercier amint vagy szervetlen bázist használunk. 13. A 12. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a tercier aminként piridint, kinolint vagy dietilanilint használunk. 14. Az 1. igénypont c) eljárásváltozatának foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy alkoholként metanolt, etanolt, izopropanolt vagy n-butanolt használunk. 15. A 12. igénypont szerinti eljárás foganatbsítási módja, azzal jellemezve, hogy szervetlen bázisként nátriumhidrogénkarbonátot vagy nátriumkarbonátot használunk. 1 rajz, 5 képlettel A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 774128 - Zrínyi Nyomda 3
