169394. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, heterociklusosan helyettesített diaminok előállítására
MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1974. VII. 12. Nagy-Britanniai elsőbbsége: 1973. VII. 13. (33428/73) Közzététel napja: 1976. V. 28. Megjelent: 1977. VIII. 31. (SI-1421) 169394 Nemzetközi osztályozás: C07D 233/64, 213/24, 277/22 Feltalálók: Durant Graham John vegyész, Ganellin Charon Robin vegyész, Welwyn Garden City, Nagy-Britannia Tulajdonos: Smith Kline and French Laboratories Limited, Welwyn Garden City, Hertfordshire, Nagy-Britannia Eljárás új, heterociklusosán helyettesített diaminok előállítására 1 10 15 A találmány tárgya eljárás gyógyászatilag aktív vegyületek előállítására és az-eljárás továbbfejlesztése olyan gyógyászati készítmények előállítására, amelyek a találmány szerint előállított vegyületeket tartalmazzák hatóanyagként. A vegyületek addíciós sóik formájában is előállíthatók. Régóta feltételezik, hogy az állatok testében a fiziológiailag aktív anyagok nagy része bizonyos specifikus helyeken, receptorokon fejti ki aktivitását. A hisztamin valószínűleg így hat, de mivel többféle hatásterülete is ismert, feltételezzük, hogy több típusú hisztamin receptor létezik. H-l-nek jelölték azt a receptort, amelyen a hisztamin olyan jellegű hatást fejt ki, hogy antihisztaminokkal, például mepyraminnal lehet blokkolni. Blacl: és tsai (Nature 1972, 236, 385) további anyagokat írtak le, amelyek a hisztamin receptorokon másképpen hatnak, mint a H-l receptoron, ezeket a receptorokat H-2 receptorok- 20 nak nevezték el. A találmány ezen utóbbi csoportba tartozó vegyülettípusra vonatkozik. Ezek az anyagok gátolják a hisztamin bizonyos hatásait, amelyeket az antihisztaminok nem gátolnak, tehát H-2 hisztamin receptor inhibitorok. A H—2 hisz- 25 tamin-receptorok inhibitorai például mint gyomorsav- szekréció inhibitorok hasznosíthatók. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületeket is a gasztrin bizonyos hatásainak gátlására használhatjuk. 30 A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek ismertetése előtt előrebocsátjuk, hogy a leírásban a rövidszénláncú alkilcsoport kifejezésen 1—4 szénatomszámú alkilcsoportot értünk. A találmány szerint I általános képletű vegyületeket állítunk elő, mely képletben Rí és R2 jelentése azonos vagy különböző, nevezetesen valamely II általános képletű csoport, mely utóbbi képletben Het jelentése imidazol-, tiazol- vagy piridin-gyűrű, mely előnyösen rövidszénláncú alkilcsoporttal, vagy halogénatommal van szubsztituálva, Z jelentése kénatom, vagy metiléncsoport, X jelentése kénatom, oxigénatom vagy N-Y csoport, / ahol Y jelentése hidrogénatom, cianocsoport, vagy S02Ph képletű csoport, ahol Ph jelentése fenilcsoport, azzal a megkötéssel, hogy ha X NH-csoportot jelent, akkor Rt és/vagy R 2 jelentésében Z kénatom. A találmány körébe tartoznak az I általános képletű vegyületnek a képletrajzról szemléltetetten kívül más előforduló tautomer formái is. A találmány szerint előnyösen olyan vegyületeket állítunk elő, amelyeknél az I általános képletben RÍ és R2 jelentése azonos. A vegyületekben Z jelentése előnyösen kénatom, tehát találmányunk fontos részét képezi azon vegyületek előállítására, amelyeknél Rí és/vagy R2 jelentése Het-CH2 S(CH 2 ) 2 - általános képletű cso-169394
