169380. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6,7-dialkoxi-2-metil- 4-oxotetrahidro- kinolin- és -1-karbonsav-alkil-észterei előállítására
13 169380 A 2. táblázat folytatása 14 Vizsgált vegyület Vonaglás Forró lap Védettek %-a 100 mg/kg Farok-ingerlés % védettek 100 mg/kg LDS0 mg/kg 0,5 óra 2 óra 0,5 óra 2 óra XIII képletű vegyület XIV képletű vegyület 100 mg/kg inaktív 100 mg/kg inakítv >1000 316-1000 A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek érzéstelenítő hatását az egérfarok-ingerlési módszerrel is bizonyítjuk. Ez a módszer a Haffner-eljárás [Deutsche Med. Wochenschrifte, 55, 731-732 (1929)] egy módosítása, amelynek során az egereket erősen ingereljük a farkuk kiindulási helyén. Nem kezelt egerek hallhatóan cincognak ebben az esetben. Ennek elmaradása az érzéstelenítő hatást jelzi a kezelt állatoknál. Az alábbiakban összefoglaljuk a találmány szerinti eljárással előállított néhány vegyületnek az előzőekben ismertetett egérfarok-ingerlési módszerrel bizonyított érzéstelenítő hatását. 3. táblázat Vizsgált vegyület Érzéstelenítő hatás ED50 (mg/kg) XII képletű vegyület >100 XIII képletű vegyület 100-316 XIV képletű vegyület > 32 5. példa A 6,7-dimetoxi: 2-metil-4-oxo-1,2,3,4--tetrahidrokinolin-1-karbonsav-etilészter előállítása 19 kg, 70 C° közötti hőmérsékletre előzőleg felmelegített polifoszforsavhoz a túlhabzás elkerülésére kis adagokban 3,8 kg 3-[(3,4-dimetoxi-N-etoxi-karbonil)-anilino]-vajsav-etilésztert adunk. Az adagolás befejezése után 2 órán át 90 C és 100 C hőmérsékleten tartjuk a reakcióelegyet. Ezután fölös mennyiségű jeges vízhez öntjük a reakcióelegyet, a terméket kloroformmal extraháljuk. Magnéziumszulfáttal vízmentesítjük az extraktumot, majd csökkentett nyomáson desztilláljuk, amikor desztillációs maradékként egy viszkózus, vörös színű olajos terméket kapunk. Ennek felét szilikagél oszlopon, az eluálást kloroformmal végezve, kromatografáljuk. A megfelelő frakciókat egyesítés után csökkentett nyomáson desztilláljuk, amikor desztillációs maradékként 900 g 6,7-dimetoxi-2-metil-4-oxo-1,2,3,4-tetrahidrokinolin-l-karbonsav-etil-35 40 45 50 55 60 65 számított: C =61,42%, N = 4,78%, H =6,53%, mért: C =61,44%, N = 4,83%. H = 6,56%, észtert kapunk. A terméket etilacetát-ciklohexán elegyéből kristályosítva 638 g, 113-115 C° hőmérsékleten olvadó anyagot kapunk. 20 Elemanalízis a C 15 H 19 05N képletre: 25 IV. példa 30 A 3-[(3,4-dimetoxi)-N-etoxi-karbonil-anilino ]- vaj sav-etilészter előállítása 1310 g 3-[(3,4-dimetoxi)-anüino]-vajsav-etilésztert, 746 g vízmentes káliumkarbonátot és 5,0 liter kloroformot egyesítünk, majd keverés közben, nitrogénatmoszféra alatt, 5 C hőmérsékleten, 10 perc alatt, cseppenként 580 g klórhangyasav-etilésztert adunk az elegyhez. Az adagolás alatt a reakcióelegy hőmérséklete 10 C alatt kell, hogy maradjon. 15 percen át 3 C és 8 C közötti hőmérsékleten folytatjuk a keverést, majd égy éjszakán át szobahőmérsékleten és egy órán át a forrásponton, visszacsepegő hűtő alatt keverjük a reakcióelegyet. Ezután 900 g Supercel-t (diatómaföld) adunk a lehűtött elegyhez és szűrjük. A szűrletet két másik, azonos módon kivitelezett kísérletből nyert szűrlettel egyesítjük. Vízzel telített nátriumhidrogénkarbonát oldattal, majd ismét vízzel mossuk az egyesített szűrletet, vízmentes magnéziumszulfáttal szárítjuk, aktív szénnel színtelenítjük, és csökkentett nyomáson desztilláljuk. Viszkózus, olajos desztillációs maradékként 4157 g 3-[(3,4-dimetoxi-N-etoxi-karbonil)-anilino]-vajsav-etilésztert kapunk: kitermelés 83%. V. példa A 3-[(3,4-dimetoxi-N-etoxi-karbonil)-anilinoj-vajsav előállítása 10 liter 6n hidrogénklorid oldathoz 1,0 kg 3-[(3,4-dimetoxi-N-etoxi-karbonil)-anilino]-vajsav-etilésztert adunk, majd keverés közben, 40 perc alatt 80 C° hőmérsékletre melegítjük fel az elegyet, és 7
