169320. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-oxa-prosztánsav-származékok előállítására
11 169320 12 extraháltuk. Az etil-acetátos extraktumot vízzel semlegesre mostuk, majd vízmentes nátrium-szulfáton szárítottuk, és vákuumban bepároltuk. A 4capott 1,85 g bepárlási maradékot preparatív vékonyrétegkromatográfiás módszerrel tisztítottuk, adszorbensként szilikagél réteget, futtatóeíegyként 40% etil-acetát : 60% n-heptán elegyet használva, így 1,55 g kromatográfiásan tiszta 9-oxa-15-hidroxi-proszta-8( 12), 10,13-transz-triénsav-metilészterhez (Ic) jutottunk. Infravörös színkép (film): uOU 3420, PC=0 1735, iC=C 1660, 1590tm~V Magmágneses rezonancia spektrum (GC14 ): ŐH-10 7,25 (1 H, d, J = 2Hz), SH-11 6,45 (1 H, d, J = 2Hz), ÔH-13 6,4 (1 H, d, J = 16Hz), ÔH-14 5,8 (1H, dd, J13 i4=16Hz, J14 i S =6Hz), ÔH-15 4,15 (1H, m), ŐOCH3 3,65 ' (3 H, s), ŐH-7 2,7 (2H, t, J = 7 Hz), ÔH 2 2,25 (2H, t, J = 7Hz), 5H-3,4,5,6,16,17,18,19 1,9-1,1 (16 H, m), ŐH^20 0,95 (3 H, t, J = 5 Hz) ppm. Tömegspektrum: Molekulasúly: 336. A jellemző ionok tömegszáma (m/e): 336, 318, 305, 265, 237, 233, 222, 190, 121, 99, 95. 5. példa 9-Oxa-15-hidroxi-proszta-8( 12), 10,13-tran sz-triénsav (Id) előállítása 1,25 g 9-oxa-15-hidroxi-proszta-8(12),10,13--transz-triénsav-metilésztert (Ic) 50 ml 0,1 mólos 8 pH-jú foszfátpufferben szuszpendáltunk, és 500 mg a 3. példában ismertetett 40 E/mg aktivitású lipáz enzimet, 25 mg taurokólsav-nátriumsót és 10 ml 10%-os gumiarábikum-oldatot adtunk a szuszpenzióhoz, melyet azután 28 C -on percenként 260 fordulatú, 2 cm kitérésű rázóasztalon 24 órán át rázattunk. Ezt követően a reakcióelegyet 150 ml vízzel hígítottuk, majd 0,1 n kénsawal megsavanyítottuk, és 3 x 100 ml etil-acetáttal extraháltuk. Az etil-acetátos extraktumot vízmentes nátrium-szulfáton szárítottuk, és vákuumban bepároltuk. A kapott 980 mg bepárlási maradékot preparatív vékonyrétegkromatográfiás módszerrel tisztítottuk, adszorbensként szilikagél réteget, futtatóeíegyként 50% etil-acetát : 49% n-heptán : 1% ecetsav elegyet használva. így 740 mg kromatográfiásan tiszta 9-oxa-15-hidroxi-proszta-8(12),10,13-transz-triénsavhoz (Id).jutottunk. Infravörös színkép (film): K)H (hidroxil + karbonsav) 3500-2400, i>C=0 1705, Í>C=C 1660, 1595 cm-1 . Magmágneses rezonancia spektrum (CC14 ): 6COOH+OH 7,35 (2 H), ŐH-10 7,15 (1 H, d, J = 2Hz), ÔH-11 6,33 (1H, d, J = 2Hz), ÔH-13 6,30 (1H, d, J = 16Hz), 6H-14 5,72 (1 H, dd, J,3i4=16Hz, J141s=6Hz), ŐH-15 4,15 (1H, m),' ŐH-7 2,65 (2 H, t, J = 6 Hz), 6H-2 2,25 (2H, t, J = 6Hz), ŐH-3,4,5,6,16,17,18,19 1,9-1,1 (16 H, m), ŐH-20 0,90 (3 H, t, J = 5 Hz) ppm. Tömegspektrum: Molekulasúly: 322. A jellemző ionok tömegszáma (m/e): 322, 304, 233, 223, 208, 121, 108, 107, 99, 95, 43. 6. példa 9-Oxa-15-hidroxi-proszta-8( 12), 10,13-transz-triénsav (Id) előállítása 5 200 mg 9-oxa-15-oxo-proszta-8(12),10,13-transz-triénsavat (Ib) 3 ml izopropanolban oldottunk, és az oldathoz 3 ml vízben oldott 47 mg nátrium-bórhidridet adtunk. A kapott reakcióelegyet 10 16 órán át szobahőmérsékleten kevertük, majd 20 ml vízzel hígítottuk, ezután 0,1 n kénsawal megsavanyítottuk és 2 x 10 ml etil-acetáttal extraháltuk. Az extraktumot vízzel mostuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítottuk, és vákuumban bepá-15 roltuk. A bepárlási maradékot az 5. példában leírt módon preparatív vékonyrétegkromatográfiás módszerrel tisztítva 130 mg 5. példában leírt 9-oxa-15--hidroxi-proszta-8(l 2), 10,13-transz-triénsavat (Id) kaptunk. 7. példa 9-Oxa-15-acetoxi-proszta-8( 12),10,13-transz-25 -triénsav-metilészter (le) előállítása 200 mg 9-oxa-15-hidroxi-proszta-8(12),10,13--transz-triénsav-metilésztert (Ic) 2 ml abszolút piridinben oldottunk, és az oldathoz 0,5 ml ecetsav-30 anhidridet adtunk. A reakcióelegyet 24 órán át szobahőmérsékleten állni hagytuk, majd 20 ml vízzel hígítottuk, és 2x10 ml etil-acetáttal extraháltuk. Az etil-acetátos extraktumot vízzel mostuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítottuk, és vákuum-35 ban bepároltuk. A bepárlási maradékot preparatív vékonyrétegkromatográfiás módszerrel tisztítottuk, adszorbensként szilikagél réteget, futtatóeíegyként 30% etil-acetát : 70% n-heptán elegyet használva, így 151 mg kromatográfiásan tiszta 9-oxa- 15-acet-40 oxi-proszta-8(12),10,13-transz-triénsav-metilészterhez (le) jutottunk. Infravörös színkép (film): őC=0 1735, »C=C 1660, 1590 cm-1 . Magmágneses rezonancia spektrum (CC14 ): 45 ŐH-10 7,18 (1 H, d, J = 2Hz), ŐH-11 6,36 (1 H, d, J = 2Hz), ŐH-13 6,4 (1 H, d, J = 16Hz), ŐH-14 5,65 (1H, dd, J1314 =16Hz, J14il5 =7Hz), ŐH-15 5,3 (1 H, m), ŐOCH3 3,6 (3 H, s), ŐH-7 2,65 (2 H, t, J = 7 Hz), 8H-2 2,25 50 (2H, t, J = 7Hz), SCH3COO 2,0 (3H, s), ŐH-3,4,5,6,16,17,18,19 1,9-1,1 (16 H, m), ÔH-20 0,90 (3 H, t, J - 5 Hz) ppm. Tömegspektrum: Molekulasúly: 378. A jellemző ionok tömegszáma (m/e): 378, 347, 55 336, 335, 319, 318, 265, 233, 222, 189,43. Szabadalmi igénypontok: 60 1. Eljárás az I általános képletü 9-oxa-prosztánsav-származékok - ahol X hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilcsoportot, Y hidrogénatomot, Z hidroxilcsoportot vagy rövidszénláncú acüoxicsoportot jelent, vagy Y és Z együtt oxocsoportot 65 jelentenek - előállítására, azzal jellemezve, hogy 6
