169309. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridoindolobenzazepinek előállítására
13 169309 14 6. példa (±)-transz-3-Benzil-l,2,3,4,4a,8,9,14a-oktahidropirido-[4',3' : 2,3]indolo[ 1,7-ab] [ljbenzazepin A 4. példában az l-acetil-4-piperidon kondenzálásával kapcsolatban ismertetett módszerrel N-nitrózó-iminodibenzilt és l-benzil-4-piperidont kondenzálunk, amikor is 3-benzil-l,2,3,4,8,9-hexahidro-pirido[4',3':2,3]indolo[l,7-ab] [ljbenzazepint (hidrokloridjának olvadáspontja 200 C°) kapunk. A szabad bázisnak dietilénglikol-dimetiléterben bórhidrid tetrahidrofurános oldatával a 4. példában ismertetett módon végzett redukálása útján 84%-os hozammal a cím szerinti vegyületet kapjuk, amit hidrokloridja alakjában különítünk el. A termék hidrokloridjának olvadáspontja 210—212 C° (bomlik). A szabad bázist úgy szabadítjuk fel, hogy a hidrokloridsó metanolos oldatát vízmentes ammóniával kezeljük. A szabad bázis olvadáspontja 146-148 C°. Ultraibolya spektrum: A£"|. OH = = 279 mu (loge 4,13). 7. példa (±)-transz-l ,2,3,4,4a,8,9,14a-Oktahidro-3-(exo-7-norkaril-metil)-pirido[4', : 2,3 indolo[l,7-ab] [ljbenzazepin Nitrogénatmoszférában keverés közben 400 ml dietilénglikol-dimetiléter és 100 nil, tetrahidrofuránnal készült 1 mólos bórhidrid-oldat keverékéhez 7,05 g (0,0178 mól) l,2,3,4,8,9-hexahidro-3-[(exo-7-norkaril)-karbonil]-pirido-[4',3' : 2,3]indolo[1,7-ab] [ljbenzazepin (előállítható 1,2,3,4,8,-9|-hexahidro-pirido[4',3' :2,3]indolo[l,7-ab] [ljbenzazepin és (exo-7-norkaril)-karbonil-klorid reagáltatása útján) 100 ml dietilénglikol-dimetiléterrel készült oldatát adjuk cseppenként, majd a kapott elegyet 110C°-on hevítjük 23 órán át, és ezután mintegy 20C°-ra lehűtjük. Az elegyhez 75 ml ION sósavoldatot adunk, majd az elegyet visszafoh/ató hűtő alkalmazásával 1 órán át forraljuk 100 C -on, ezután mintegy 60 C°-ra lehűtjük és 100 ml 50%-os nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk. A terméket számos extrahálási és átkristályosítási lépés útján különítjük el és tisztítjuk. Olvadáspontja 186-187 C°. A fentiekben ismertetett módon még az alábbi, az I általános képlet alá eső vegyületek állíthatók elő: (±)-transz-3-(ciklohexil-metil)-l ,2,3,4,4a,8,9, 14a-oktahidro-pirido[4',3' : 2,3]indolo [ 1,7-ab] [ 1 Jbenzazepin-hidroklorid, olvadáspontja 180 C° (bomlik), (±)-transz-3-(ciklopentil-metil)-l,2,3,4,4a,8, 9,14a-oktahidro-pirido[4',3' : 2,3]indolo [1,7-ab] [ljbenzazepin-hidroklorid, olvadáspontja 263 C° (bomlik), (±)-transz-3-ciklopropil-1,2,3,4,4a ,8,9,14a-oktahidro-pirido[4',3' : 2,3]indolo[ 1,7-ab] [ 1 jbenzazepin-hidroklorid, olvadáspontja 195 C° (bomlik), 5 (±)-transz-3-(l-adamantil-metil)-l,2,3,4,4a,8, 9,14a-oktahidro-pirido[4',3' : 2,3]indolo [ 1,7-ab] [ 1 Jbenzazepin-hidroklorid, olvadáspontja 195-196 C° (bomlik), (±)-transz-3-(2-adamantil-metil)-l,2,3,4,4a, 10 8,9,14a-oktahidro-piridoÍ4',3' : 2,3]indolo [ 1,7-ab] [ 1 Jbenzazepin-hidroklorid, olvadáspontja 169-170 C°. 15 8. példa (+)-transz-l,2,3,4,4a,8,9,14a-Oktahidro-pirido[4',3' : 2,3]indolo[ 1,7-ab] [ljbenzazepin, valamint sói 20 3,9 g (+)-transz-3-(ciklopropil-metil)-l,2,3,4,4a, 8,9,14a-oktahidro-pirido[4',3' : 2,3]indolo[ 1,7-ab] [ljbenzazepin 100 ml vízmentes benzollal készült oldatához 4,2 ml klór-hangyasav-etilészter 35 ml 25 vízmentes benzollal készült oldatát adjuk, majd a kapott elegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával felforraljuk, amikor is fehér csapadék képződik. A visszafolyató hűtő alkalmazásával végzett forralást még 3,5 órán át folytatjuk, majd a reakcióelegyet 30 lehűtjük és szűrjük. így 0,43 g csapadékot különítünk el. A szűrletet bepároljuk, amikor is sűrű, sárga olajat kapunk. Ezt az olajat feloldjuk 100 ml n-butanolban, a kapott oldathoz szemcsék formájában 10 g kálium-hidroxidot adunk és az így ka-35 pott elegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 1 órán át forraljuk keverés közben. A reakcióelegyet ezután lehűtjük, majd bepároljuk és a kapott maradékot toluol és víz között megosztjuk. A toluolos oldatot ezután addig extraháljuk vízzel, 40 míg az extraktumok kémhatása semleges lesz, majd a toluolos oldatot négyszer 100—100 ml 2N vizes borkősavoldattal extraháljuk. Az egyesített extraktumokat éterrel mossuk, majd nátrium-hidroxiddal meglúgosítjuk. A kicsapódó olajos terméket kétszer 45 metilén-kloridba extraháljuk. Az egyesített metilén-kloridos extraktumokat mossuk, majd kálium-karbonát felett szárítjuk. Az oldatot ezután szűrjük és bepároljuk, amikor is halványsárga olajat kapunk, amelyet pentán alatt kristályosítunk. Hexán és ben-50 zol mintegy 50 ml-nyi elegyéből végzett átkristályosítás után 1,68 g cím szerinti vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 148,5-149,5 C . Az anyalúgot szárazra pároljuk, majd a kapott 55 maradékot etanolban feloldjuk, és az etanolos oldathoz borkősawal telített etanol feleslegét adjuk. Sárga olaj képződik, amelyet etanolban visszafolyató hűtő alkalmazásával forralva fehér csapadék, azaz a cím szerinti vegyület tartarátsója kü-60 löníthető el. A tartarátsó olvadáspontja 255-256 C° (bomlik). Hasonló módon az anyalúgot etanolos sósavoldattal kezelve a cím szerinti vegyület hidrokloridja különíthető el, amelynek olvadáspontja több, mint 65 325 C°. 7
