169309. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridoindolobenzazepinek előállítására
21 169309 I. táblázat folytatása 22 R jelentése az I általános képletben L.M.A. Cat. Pto. LD 50 P.O.W. metil- 6+ ciklopropil-metil- 2* etil. 2+ (CH3 ) 2 CHCH 2 - 4 benzil- 2 exo-7-norkaril-metil- 16 ciklopentü-metil- 6 ciklohexil-metil- 11 fenetil- 18 klórpromazin (hidroklorid) 5 kodein-foszfát -+ becsült értékek e ? 6+ 6 49 5 6 45 28 6 18+ 6+ 6+ 5 13 20 6 18 8 6 >300 >300 >300 >300 >300 >300 >300 >300 >300 1,9 2,3 0,4 1,75 28 14 2,0 13 4,7 19 Az I általános képletű szabad aminők és gyógyászatilag elfogadható, szervetlen vagy szerves sa- 30 vakkal alkotott savaddíciós sóik lényegében vízben oldhatatlanok. Ha a központi idegrendszerre nyugtató hatású gyógyszerként alkalmazzuk őket, célszerűen orálisan történik beadásuk, mintegy 0,1-10 mg/kg testsúly (az állat testsúlya) dózisban. 35 Bizonyos I általános képletű savaddíciós sók nagyobb mértékben vízoldhatók, így szubkután vagy intramuszkuláris injekció formájában is beadhatók. Ilyen esetekben az alkalmazott dózis általában mintegy 0,02-5 mg/kg testsúly. 40 Fájdalomcsillapítóként a találmány szerinti eljárással előállított I általános képletű vegyületeket orálisan alkalmazzuk mintegy 0,1-10 mg/kg dózisban, vagy parenterálisan adjuk be mintegy 0,05-5 mg/kg dózisban. 45 A találmány szerinti eljárással előállított I általános képletű vegyületeket valamely I általános képletű hatóanyagot és valamilyen gyógyászatilag elfogadható hordozóanyagot tartalmazó gyógyszerkészítményekké készíthetjük ki. Hordozóanyagként 50 szilárd vagy folyékony halmazállapotú hordozóanyagokat használhatunk, míg a készítmények lehetnek például tabletták, folyadékkal töltött kapszulák, szárazon töltött kapszulák, vizes oldatok, nem-vizes oldatok, kúpok, szirupok vagy szusz- 55 penziók. A gyógyszerkészítmények tartalmazhatnak tartósítóanyagokat, színezőanyagokat és ízesítőanyagokat is. Hordozóanyagként használhatunk például zselatinkapszulákat, cukrokat, így laktózt és szacharózt, keményítőket, dextránokat és cellulóz- 60 származékokat, így metil-cellulózt vagy cellulóz-acetát-ftalátot, zselatint, talkumot, sztearinsavsókat, növényi olajokat, így földimogyoróolajat, szezámolajat, olívaolajat, kukoricaolajat vagy kakaócserjeolajat, folyékony petrolátumot, polietilén- 65 glikolt, glicerint, szorbitot, propilénglikolt, etanolt, agar-agart, vizet vagy izotóniás sóoldatot. A gyógyszerkészítmények előállításához ismert módszereket alkalmazunk. A parenterális felhasználásra kerülő készítmények sterilek kell hogy legyenek, így sterilitásukat úgy érjük el, hogy vagy steril komponenseket használunk és a készítmények előállítását aszeptikus körülmények között végezzük, vagy az elkészült gyógyszerkészítményt valamilyen szokásos módszerrel sterilizáljuk, például' autoklávban megfelelő hőmérsékleten és nyomásón. A gyógyszerkészítmények előállítása során gondosan ügyelnünk kell arra, hogy a hatóanyag és a hordozóanyaghoz kevert tartósítóanyag vagy ízesítőanyag egymással összeférhetők legyenek, illetve hogy ne teremtsünk a gyártás során olyan körülményeket, hogy ezek az anyagok egymással összeférhetetlenné váljanak. A találmány szerinti eljárással előállított I általános képletű vegyületek melegvérű állatoknak orálisan, rektálisan vagy parenterálisan adhatók be. Ez történhet szilárd vagy folyékony halmazállapotú készítmények esetében lenyeletéssel, kúpok formájában, vagy folyékony készítmények intravénásán, intramuszkulárisan, intraperitoneálisan vagy szubkután injektálása útján. A találmány szerinti eljárással előállított I általános képletű vegyületeket tehát melegvérű állatoknak adjuk be a kívánt farmakológiai hatás elérésére. A készítményekben a dózis nagyságát a kívánt hatástól és az adott vegyület hatásosságától függően állítjuk be. Lehetséges például a valószínűsíthető emberi dózis megbecsülése fájdalomcsillapításhoz úgy, hogy összehasonlítjuk valamely I általános képletű vegyület adott állattal szemben 11
