169293. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-(dietilamino-etil)- 2-metoxi-5-metilszulfonil-benzamid előállítására

MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG -pr^. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1972. X. 27. (RE-519) Svájci elsőbbsége: 1972. VII. 19. (10801/72) Közzététel napja: 1976. IV. 28. Megjelent: 1977. VII. 30. 169293 Nemzetközi osztályozás: CG7C 147/107 A feltaláló megnevezése - kérelmére - elmarad Tulajdonos: KENFAG S. A., Cologny/Geneve, Svájc Eljárás N-(dietilaminoetíl)-2-metoxi-5-metílszulfonil-benzamid előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az új N-(dietilaminoetil)-2-metoxi-5-metilszulfonilbenzamid és ennek farmakológiai szempontból elfogadható szervetlen vagy szerves savakkal alkotott savaddíciós sóinak előállítására, a benzamid-származéknak egy alifás 5 vagy aromás alkilezőszerrel végzett reagáltatásával. Azonos farmakológiai hatással rendelkező, hasonló szerkezetű, a benzolgyűrűben további vagy egyéb szubsztituenssel -különösen aminocsoporttal 10 vagy halogénatommal — helyettesített vegyületek már ismertek. A találmány értelmében előnyösen úgy járunk el, hogy oldószerben oldott 2-metoxi-5-metilszulfonilbenzoesavat N,N',N"-(dietilaminoetil)-foszfor- 15 amiddal reagáltatunk. Oldószerként előnyösen piridint vagy dioxánt használunk. A találmány szerinti eljárással előállított benzamidszármazék előnyös farmakológiai tulajdonsa- 20 gokkal rendelkezik, elsősorban antiemetikumként használható. A találmány szerinti eljárást az A reakcióegyenleten mutatjuk be. Az I képletű 2-metoxi-5-metilszulfonilbenzoesav és a II képletű N,N',N"-(dietil- 25 aminoetil)-foszforamid reagáltatásakor a III képletű benzamidszármazék és foszforsav keletkezik. A II képletű N,N\N'^(dietilarrüribetil)-foszforamidot a B reakcióegyenlet szerint, foszforoxiklorid és dietilarrünoetilamin reagáltatásával állítjuk elő. 30 A fenti reakcióegyenletekkel ismertetett reakciókat előnyösen oldószerben, például dioxánban vagy piridinben, a reakcióelegy forráspontjának megfelelő hőmérsékleten végezzük. Abban az esetben, ha oldószerként piridint használunk, a foszforamid sósavas addíciós sóját nem kell elkülönítenünk. A találmány szerinti eljárást a következő példákkal szemléltetjük: 1. példa Az N-(dietilaminoetil)-2-metoxi-5--metilszulfonil-benzamid előállítása 1 Uteres térfogatú lombikban, 840 ml piridinben 36,5 g dietilaminoetilamint oldunk. Az oldathoz szobahőmérsékleten 61 g, 65 ml piridinben oldott foszforoxikloridot adunk és fél órán át keverjük a reakcióelegyet. Ezután 22,1 g 2-metoxi-5-metilszulfonilbenzoesavat adunk az elegyhez, majd négy órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. A reakció befejeződése után a piridint csökkentett nyomáson desztillációval eltávolítjuk, a desztillációs maradékhoz 300 ml vízből és 40 ml 30%-os sósavból készült elegyet adunk, az esetleg nem reagált savat eltávolítjuk. 169293