169276. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új acihidrazon-vegyületek előállítására
5 169276 6 Az (I) általános képletű vegyületek hatását az alábbi táblázat adataival igazoljuk: Teszt-vegyület l-[7-(4-fluor-benzoií)-propilj-4-(4-klór-fenil)-4-hidroxi-piperidin ciklopropilkarbonilhidrazonj a l-[7-(4-fluor-benzoil)-propíl]-4-(3-trifluormetil-fenil)-4--hidroxi-piperidin propionilhidrazonja Antiapomorfínaktivitás patkányon, szubkután adagolás ED50 (mg/kg) 0,08 0,10 1. példa 1,5 g l[7-(4-fluor-benzoil)-propíl]-4-(3-trifluormetil-fenil)-4-hidroxi-piperidin-hidrazont 30 ml vízmentes tetrahidrofuránban oldunk és keverés közben 0—10C°-on 0,8 g propionilklorid és 10 ml vízmentes tetrahidrofurán oldatát adjuk hozzá. A reakcióelegyet további 5 órán át keverjük 10 C° alá .történő hűtés közben, majd jegesvízbe öntjük, 28%-os, vizes ammóniumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk és benzollal extraháljuk. Az extraktumot egymás után híg, vizes ammóniumhidroxid-oldattal és telített, vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A szilárd maradékot etanol—víz elegyből átkristályosítjuk. A kapott l-[7-(4-fluor-benzoil)-propil]-4-(3-trifluormetil-fenil)-4-hidroxi-piperidin-propionil-hidrazon 128-129 C°-on olvad. Kitermelés: 85%. 2. példa 1,5 g l-[7-(4-fluor-benzoil)-propil]-4-(3-trifluormetiI-fenil)-4-hidroxi-piperidin-hidrazon és 30 ml vízmentes tetrahidrofurán oldatához keverés közben 1,5 g fenoxiacetilklorid és 10 ml vízmentes tetrahidrofurán oldatát adjuk 0-10 C°-on. A reakcióelegyet további 3 órán át 10 C° alatt való hűtés közben keverjük, majd jegesvízbe öntjük, 28%-os, vizes nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk és benzollal extraháljuk. Az extraktumot egymás után híg, vizes ammóniumhidroxid-oldattal és telített, 10 15 20 25 A fenti adatok igazolják, hogy az (í) általános képletű vegyületek erős antiapomorfin hatást mutatnak, mely a major trankvillánsok jellemző aktivitása. Az (I) általános képletű vegyületek tehát neuroleptikus szerként alkalmazhatók. Eljárásunk további részleteit a példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. 30 35 40 45 50 55 60 65 vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A szilárd maradékot etanolból átkristályosítjuk. A kapott l-[7-(4-fluor-benzoil)-propil]-4-(3-trifluormetil-fenil)-4-hidroxi-piperidin-fenoxiacetilhidrazon 75-78 C°-on olvad. Kitermelés: 83%. 3. példa Az 1. és 2. példában ismertetett eljárással analóg módon a megfelelő kiindulási anyagok felhasználásával az alábbi vegyületeket állítjuk elő: l-[7-(4-fluor-benzoil)-propil]-4-(3--trifluormetil-fenil)-4-hidroxi-piperidin fenilacetilhidrazonja, op.: 150-151 C°, kitermelés: 80%, l-[7-(4-fluor-benzoil)-prppil]-4-(3--trifluormetil-fenil)-4-hidroxi-piperidin acetilhidrazonja, op.: 163-164,5 C°, kitermelés: 87%, l-[7-(4-fluor-benzoil)-propil]-4-(3--trifluormetil-fenil)-4-hidroxi-piperidin -benzoilhidrazonja, op.: 157-166 C°, kitermelés: 85%, l-[7-(4-fluor-benzoil)-propil]-4-(4-klór-fenil)-4-hidroxi-piperidin fenoxiacetilhidrazonja, op.: 151-153,5 C°, kitermelés: 88%, l-[7-(4-fluor-benzoil)-propil]-4-(4-klór--fenil)-4-hidroxi-piperidin propionilhidrazonja, op.: 143-145 C°, kitermelés: 84%, 1 -[7-(4-fluor-benzoil)-propil]-4-(4-klór-fenil)-4-hidroxi-piperidin ciklopropilkarbonil-hidrazonja, op.: 134-144 C°, kitermelés: 75%, !-[7-(4-fluor-benzoil)-pröpil]-4-(3--trifluormetjl-fenil)-4-hidroxi-piperidin ciklopropilkarbonil-hidrazonja, op.: 178,5-182 C°, kitermelés: 77%, l-[7-(4-fiuor-benzoil)-propil]-4-(2-metoxi-fenil)-piperazin fenoxiacetilhidrazonja, op.: 122-124 C° kitermelés: 79%, l-[7-(4-fluor-benzoil)-propil]-4-(2-metoxi-fenil)-piperazin ciklopropilkarbonilhidrazonja, op.: 119-120,5 C°, kitermelés: 72%, 8-[7-(4-fluor-benzoil)-propil]-4-oxo-l-fenil-1,3,8-triazaspíro[4,5]dekán fenoxiacetilhidrazonja, op.: 163,5-169 C°, kitermelés: 82%, l-[7-(4-fluor-benzoil)-propil]-4-(2-oxo-1 --benzimidazolinil)-piperidin ciklopropilkarbonilhidrazonja, karamellszerű szilárd anyag, IR spektrum: 1660, 1700 cm" 1, kitermelés: 90%. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános képletű vegyületek előállítására — mely képletben R1 jelentése halogénatom vagy trifluormetil-csoport, 3
