169274. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-aminoetil-pirrolidin előállítására - gyógyszerintermedier
5 169274 6 1,5 órán át keverjük, majd lehűtjük, a katalizátort kiszűrjük, és metanollal mossuk. A szűrletből lepároljuk az oldószert, és a maradékot desztilláljuk. 179 g (94%) N-benzil-2-aminometil-pirrolidint kapunk, fp.: 137-140 C°/7 Hgmm. 5 D) lépés: 2-Aminometil-pirrolidin 1 literes autoklávba 190 g N-benzil-2-aminometil-pirrolidint, 160 ml sósavoldat (d = 1,18) 140 ml 10 vízzel készített elegyét és körülbelül 75 g Raney-nikkelt mérünk be, majd az autoklávba 100 kg/cm2 nyomás eléréséig hidrogént vezetünk. Az elegyet keverjük és 100C -ra melegítjük. Ekkor a nyomás 130 kg/cm2 -re nő, majd 30 perc alatt 15 70 kg/cm2 -re csökken Az autoklávba 100 kg/cm 2 nyomás eléréséig ismét hidrogént vezetünk, majd az elegyet 1 órán át keverjük. Az elegyet lehűtjük, a katalizátort kiszűrjük és 20 vízzel mossuk. A szűrletet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, majd a maradékot 500 ml etanolban oldjuk, és az oldatot 128 g szemcsés káliumhidroxid 600 ml etanollal készített oldatával semlegesítjük. • 25 A kivált káliumkloridot kiszűrjük, a szűrletből vákuumban lepároljuk az oldószert, és a maradékot benzolban oldjuk. A benzolos oldatot szárítjuk, szűrjük, és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A maradékot desztilláljuk. 78 g (78%) 2-aminometil-pirrolidint kapunk, fp.: 167—170 C°. A termék tisztasági foka gázkromatográfiás elemzés alapján 97,6%. Szabadalmi igénypont: Eljárás az (V) képletű 2-aminometil-pirrolidin és ásványi vagy szerves savakkal képezett addíciós sói előállítására, azzal jellemezve, hogy 2-pirrolidont valamely X-CH2-C 6 H S általános képletű reakcióképes benzil-vegyülettel - ahol X reakcióképes atomot vagy csoportot, előnyösen halogénatomot vagy tozil-csoportot jelent — reagáltatunk, a kapott N-benzil-2-pirrolidont valamely rövidszénláncú alkil-szulfáttal, alkálifém-alkoholáttal és nitrometánnal reagáltatjuk, majd a kapott N-benzil-2-nitrometilén-pirrolidmt katalitikus redukcióval 2-aminometil-pirrolidinné alakítjuk, vagy az N-benzil-2-nitrometilén-pirrolidint katalitikus vagy vegyszeres redukcióval N-benzil-2-aminometil-pirrolidinné alakítjuk, és ezt a közbenső terméket adott esetben elkülönítés után 2-aminometil-pirrolidinné redukáljuk, és kívánt esetben a kapott 2-aminometil-pirrolidint ásványi vagy szerves savakkal képezett addíciós sóivá alakítjuk. 1 lap rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 774098 - Zrínyi Nyomda 3
