169273. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új ciklopropilaminok előállítására - vérnyomáscsökkentő
7 169273 8 2. példa 2-(diciklopropilmetilamk ;-tiazolin és semleges fumarát-sója 5 a) lépés N-(l,l-diciklopropilmetil)-N'-(/3-klóretil)-tiokarbamid 10 9,2 g 0-klóretil-izotiocianátot oldunk fel 20 ml tetrahidrofuránban, majd a kapott oldatot 9 g diciklopropilmetilaminnak 70 ml tetrahidrofuránnal készült oldatához csepegtetjük. A reakcióelegyet 0 - +50 C° közötti hőmérsékleten tartjuk. Az ele- 15 gyet a hozzáadást követően 2 óra hosszat szobahőmérsékleten hagyjuk állni. Ezt követően az oldószert szárazra pároljuk. A maradékot, amely a cím szerinti vegyületet tartalmazza, további tisztítás nélkül használjuk fel a következő lépéshez. 20 b) lépés 2-(diciklopropilmetilamino)-tiazolin 25 Az a) lépésben kapott nyers N-(l,l-diciklopropilmetil)-N*-(ß-kloretil)-tiokarbamidot 100 ml vízben szuszpendáljuk, majd melegítés közben feloldjuk. A teljes oldódást követően a vizes fázist éterrel extraháljuk, a szerves fázist eldobjuk. A vizes oldatot 30 30%-os nátriumhidroxid-oldat hozzáadásával meglúgosítjuk. Az elkülönülő olajos frakciót éterrel extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, nátriumszulfáttal szárítjuk, szűrjük és szárazra pároljuk. A kristályos maradékot forró ciklohexánban 35 oldva tisztítjuk. Az oldatot hideg helyen állni hagyva, 6g cím szerinti vegyületet kapunk. Op.: 127-128 C (bomlás). c) lépés 40 2-diciklopropilmetüamino)-tiazolin és e vegyület semleges fumarát-sója 6,1 g 2-(diciklopropilmetilamino)-tiazolint oldunk 45 fel 20 ml etanolban. 1,8 g fumársavat 20 ml etanol-5. példa A szubsztituensek jelentése RÍ R2 A n ciklopropil H O 1 H H O O ban oldunk, majd a két oldatot egyesítjük. Az elegyet 2 óra hosszat keverjük. A kapott fumarát csapadékot szűréssel elkülönítjük, etanollal mossuk, majd szárítjuk. 7,2 g cím szerinti fumarát-sót kapunk, amit etanolból átkristályosítva tisztítunk tovább. 6,5 g tiszta fumarát-sót kapunk. Op.: 195 C°. 3. példa 2-(l '-ciklopropiletilarriino)-oxazolin és e vegyület fumarát-sója Az 1. példa a) pontjában leírt eljárást alkalmazva és kiindulási anyagként 6g 1-ciklopropilamint, 7,5 g 0-klóretilizocianátot és 12,5 g N< 1' -ciklopropiletil)-N' -(0-klóretil)-karbamidot alkalmazva a cím szerinti vegyületet kapjuk. Op.: 85-86 C°. A kapott anyagot az 1. példa b) pontja szerint ciklizáljuk, ily módon a cím szerinti vegyülethez jutunk. A kapott anyag olvadáspontja 35-41 C°. Forráspontja 86-87 C /0,5 Hgmm. A kapott anyaghoz fumársav etanolos oldatát adva megkapjuk a fumarát sót. A sót acetonitrilből kristályosítjuk át. 4. példa 2-(l ',1 '-diciklopropilmetilamino)-imidazolin 6,8 g diciklopropilmetilamint oldunk fel 30 ml dimetilformamidban. 14,7 g 2-metiltioimidazolint (hidrojodid sóját) adunk az oldathoz, majd a reakcióelegyet 100C°-on 8 óra hosszat közömbös gáz-atmoszférában hőkezeljük. Ezt követően a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük le. A dimetilformamidot ledesztilláljuk, majd a maradékot 25 ml etilacetátból átkristályosítjuk. 6,7 g a cím szerinti vegyület hidrogénjodid sóját kapjuk. Op.: 149-152 C (bomlás). A hidrogénjodid sóból lúgosítással felszabadíthatjuk a szabad bázist. A bázis olvadáspontja 165 C°. A közbenső Az oxazolin Az oxazolin karbamid jellemzői só olvadásop.-je pontja forráspont: fumarát 85 C° 127-128 C°/ 180 C° /0,1 Hgmm 125 C° fonáspont: (bomlás) 75-80 C°/ /0,05 Hgmm op.: 44-46 C* 4
