169273. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új ciklopropilaminok előállítására - vérnyomáscsökkentő
MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. XII. 28. Nagy-Britanniai elsőbbsége: 1972. XII. 28. (59 886) Közzététel napja: 1976. V. 28. Megjelent: 1977. VII. 30. (SI-1372) 169273 Nemzetközi osztályozás: C07D 233/48 263/28 265/08 277/18 Feltalálók: Malen Charles vegyészmérnök, Fresnes, Desnos Monique, vegyészmérnök, Issy Les Moulineaux, dr. Laubie Michel gyógyszerész, Vaucresson, Poignant Jean-Claude orvos, Bures S/Yvette, Franciaország Tulajdonos: Science Union et Cie, Societe Francaise de Recherche Medicale, Suresnes, Franciaország Eljárás új ciklopropilaminok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű íeterociklusos csoporttal helyettesített ciklopropilirrúnok előállítására. A találmány szerinti I általános képletű vegyületeket ahol 5 R, és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, rövidszénláncú alkil-csoport, adott esetben egy vagy több rövidszénláncú alkil-csoporttal helyettesített ciklopropil- io -csoport, jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkil-csoport, jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkil-csoport, 15 A jelentése oxigénatom, kénatom vagy egy -NH-csoport, n értéke 0, 1 vagy 2, n értéke 0, 1, 2 vagy 3, oly módon állítjuk elő, hogy valamely II általános 20 képletű vegyületet, ahol R', R,, R2 , R 3 és n' jelentése a fenti, a) az A helyében oxigén- vagy kénatomot tartalmazó I általános képletű vegyületek előállítására, 25 ahol Rí R2, R 3 , R', n és n' jelentése a fenti, egy III általános képletű co-halogén-alkilizocianáttal vagy -tiocianáttal, ahol A' jelentése oxigén vagjy kénatom, Hal jelentése klór vagy brómatom, n' értéke 2-4, reagáltatunk, majd a kapott IV álta- 30 R R lános képletű diszubsztituált karbamid vagy tiokarbamid vegyületet, ahol R', Ra , R 2) R 3 , A', n' n" és Hal jelentése a fenti, hőkezeléssel ciklizáljuk, majd a kapott vegyületet kívánt esetben szervetlen vagy szerves sav hozzáadásával sóvá alakítjuk, vagy b) az A helyében -NH-csoportot tartalmazó I általános képletű vegyületek előállítására, ahol R1; R2 , R 3 , R', n és n' jelentése a fenti, egy V általános képletű ciklusos S-metil-izotiokarbamiddal, ahol n értéke 0, 1 vagy 2, reagáltatjuk, majd a kapott vegyületet kívánt esetben szervetlen vagy szerves savval kezelve sóvá alakítjuk át. A II általános képletű ciklopropilaminnak egy III általános képletű izocianáttal vagy izotiocianáttal végzett kondenzációját célszerűen közömbös oldószerben, így például ciklusos vagy nem ciklusos éterben, trialkilaminban, aromás szénhidrogénben, alkánkarbonsav rövidszénláncú alkilészterben vagy cikloalkánban hajtjuk végre. Oldószerként az éterek közül célszerűen izopropilétert vagy tetrahidrofuránt trialkilaminként trietilamint, szénhidrogénként xilolt, toluolt, benzolt, rövidszénláncú alkilészterként etilacetát, cikloalkánként ciklopentánt vagy ciklohexánt vagy ezek elegyét alkalmazhatjuk. A IV általános képletű tiokarbamid ciklizációját célszerűen vizes közegben hőkezeléssel végezzük. A hidrogpnhalogenid leszakítását egy bázikus szer jelenlétében vagy anélkül végezzük. Az alkalmazott bázikus anyag a ciklizálás során felszabaduló hid-169273
