169272. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzimidazol-származékok előállítására - anthelmintikus és fungicid hatás

17 169272 'IS pároljuk, majd a maradékot metanolból átkristályosítjuk. Ily módon 1,3-bisz(metoxikarbonil)-S-metil-izotiokarbamidot kapunk. A fentiek szerint eljárva, de kiindulási anyagként klórhangyasavas etilésztert, klórhangyasavas 5 'propilésztert vagy klórhangyasavas butilésztert alkalmazva 1,3-bisz(etoxikarboníl)-S-metíl-izotiokarbamidot, 1,3-bisz(propoxikarboníl)-S-metil-izotiokarbamidot, és l,3-bisz(butoxikarbonil)-S-metil-ízotiokarbamidot kapunk. 10 1. példa 2g l-amino-2-nitro-4-tiocianáto-benzolt ele- 15 gyítünk 6 ml koncentrált sósavval, majd az elegyet -40 C°-ra hűtjük le. Az oldathoz 12 g ónkloridnak 6 ml koncentrált sósavval készült oldatát csepegtetjük, majd az elegyet lassan szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni. 15—20 perc után a 20 15—20 C -on keletkező terméket leszűrjük és 12 ml 6 n sósavval mossuk. Az anyagot 25 ml telített káliumhidrogénkarbonát-oldattal kezeljük, majd kloroformmal extraháljuk a szabad bázist. A kapott anyagot benzolból átkristályosítva 1,2-diamino-4- 25 -tiocianáto-benzolt kapunk. 1,3 g 1,2-diamino-4-tiocianáto-benzolt és 1,7 g 1,3 -b i szí metoxíkarbonii)-S-metil-izotiokarbamidnak 20 ml etanollal és 20 ml vízzel készült oldatát 0,5 ml ecetsavval kezeljük. Az elegyet 1 1/2 óra 30 hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával hó'kezeljük, majd lehűtjük és szűrjük. A szilárd anyagot metanol és kloroform elegyébőí átkristályosítva 5(6)-tiocían áto-2-karbometoxiamino-benzimidazolt kapunk. Op.: 250 C° (bomlás). 35 2. példa 5 g l-acetamido-2-nitro-4-tiocianáto-benzolt 4,8 g 40 káliumhidroxidot tartalmazó 70 ml n-propüalkoholban oldunk, majd 2,6 g n-propilbromidot adunk hozzá. Az elegyet egy éjszakán át 15—20C°-on kezeljük, majd vízhez öntjük és kloroformmal extraháljuk. Az extraktumot vízmentesítjük, majd 45 vákuumban bepároljuk. A maradékként kapott vörös olajat 25 ml ecetsavanhidridben feloldjuk. Az oldathoz néhány csepp kénsavat adunk, majd az elegyet 20-25 C°-on 1 óra hosszat tartjuk. Az oldathoz nátriumacetátot adunk, majd az oldószert 50 vákuumban eltávolítjuk. A maradékot vízzel kezeljük, a nyers terméket leszűrjük. A terméket metanolból átkristályosítva l-acetamido-2-nitro-4-n-propiítiobenzolt kapunk. (A közbenső terméket oly módon is előállíthatjuk, hogy l-acetamido-2-nitro- 55 -4-tiocianáto-benzoít n-propilbromiddal dimetilformamidban náíriumbórhidrid jelenlétében közvetlenül alkilezzük.) 3,81 g l-acetamidp-2-nitro-4-n-propiltíobenzolt 35 ml kloroformban oldunk, majd —20 és —15 C° 60 közötti hőmérsékleten 3,0 g 40%-os perecetsavnak 3 ml metanollal készült oldatával kezeljük. Az elegyet 20 C°-ra hagyjuk felmelegedni, majd 15—25 C° hőmérsékleten 4 óra hosszat keverjük, és ezt követően az oldatot nátriumdiszulfid és nát- 65 riumhidrogénkarbonát oldattal mossuk. A kloroform eltávolítása után nyúlós terméket kapunk, amit 15 ml 5 n nátriumhidroxiddal forró vízfürdőn 1 óra hosszat kezelünk. Az elegyet lehűtjük, kloroformmal extraháljuk, elkülönítjük, majd az oldószert eltávolítjuk. A kapott nyers maradékot benzolból átkristályosítva l-amino-2-nitro-4-n-propilszulfinilbenzolt kapunk. A fenti anyag 1,14 g-ját 100 ml metanolban oldjuk, majd 1 atm nyomással 1 g 5%-os palládiumos szén jelenlétében hidrogénezzük, amíg az elméleti hidrogén felvétel bekövetkezik. Ezt követően a katalizátort eltávolítjuk, majd a szűrletet bepároljuk. A visszamaradó nyúlós terméket 1,2 g 1,3-bisz(metoxikarbonil)-S-metilizotiokarbamid, 0,3 ml ecetsav 10 ml etanol és 10 ml víz forró elegyéveí kezeljük. 3 óra eltelte után az elegyet lehűtjük, szűrjük, majd a kapott 5(6)-n-propilszulflnil-2-karbometoxiamino-benzimidazolt etanoíból átkristályosítjuk. (Op.: 197 C° bomlás.) A fentiek szerint eljárva, de n-propií-bromid helyett metiljodidot, etiljódídot, izopropilbromidot, butilbromidot, izobutilbromidot, pentilbromidot, hexilbromidot, ciklopropilbromidot, ciklopentilbromidot, ciklohexilbromidot alkalmazva a megfelelő l-amino-2-nitro-4-alkilszulfinilbenzolt, 1-amino-2-nitro-4-cikloalkilszulfinilbenzolt, 5(6)-alkilszulfinil-2-karbometoxiaminobenzimidazolt és 5(ő)-cikloalkilszulfmil-2-benzimidazolt, illetőleg 5(6)-metilsziü finil-2-karb omet oxiamino-ben zimidazol t, (Op.: 237 C bomlás.), 5(6)-etilszulfinil-2-karbometoxiamino-benzimidazolt, (Op.: 285 C bomlás.), és 5(6)-i-propüszulfinil-2-karbometoxiamino-benzimidazolt (op.: 222C° bomlás) kapjuk. 3. példa 5g l-acetámído-2-nitro-4-tiocianáto-benzolt és 1,7 ml metiljodidot adunk 4,8 g káliumhidroxidnak 70 ml etanollal készült oldatához. Az elegyet egy éjszakán át szobahőmérsékleten hagyjuk állni, majd vízzel meghígítjuk. A kapott l-amino-2-nitro-4-metiltiobenzolt szűréssel elkülönítjük. 3,7 g l-amino-2-nitro-4-metiltiobenzolt 37 ml ecetsavanhidridben oldunk. Az oldathoz néhány csepp koncentrált sósavat adunk. Az elegyet 1-2 óra hosszat szobahőmérsékleten hagyjuk állni, majd nátriumacetát feleslegével kezeljük, és bepároljuk. Víz hozzáadása után a kapott 1-acetamido-2-nitro-4-metiltio-benzoit szűréssel elkülönítjük. 4,0 g l-acetamido-2-nitro-4-metiltiobenzolt 40 ml kloroformban oldunk és 12rnl 40%-os perecetsavval szobahőmérsékleten kezeljük. Az elegyet 1,5 óra hosszat állni hagyjuk, majd a terméket leszűrjük, és metanollal mossuk, l-acetamido-4--metilszulfonil-2-nítrobenzolt kapunk. A fenti anyagból 4 g-ot 40 ml koncentrált sósavval kezelünk, az elegyet 1 óra hosszat forrásban levő vízfürdőn tartjuk, ezt követően lehűtjük és vízzel hígítjuk. A kapott í-amino-4-metilszulfonil-2-nitrobenzolt szűréssel elkülönítjük. Az így kapott anyagból 2 g-ot 200 ml metanolban oldunk és Raney-nikkel katalizátor jelenlétében 4 atm nyomáson hidrogénezzük. A katalizátort szű-9