169233. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 13-tia-prosztaglandin-analógok előállítására
25 l6923? 26 szulfoxidot csepegtetünk az elegybe. Az elegyet a gázfejlődés megszűnéséig (körülbelül 20 percig) szobahőmérsékleten keverjük, majd 14,2 g 2-heptanon 15 ml dimetilszulfoxiddal készített oldatát csepegtetjük az elegybe. A reakcióelegyet 2 órán át keverjük, majd jeges hűtés közben 500 ml vízzel hígítjuk. A kapott elegyet 3 x 250 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres oldatokat vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, és az oldószert lepároljuk. A maradékot frakcionáltan desztilláljuk. Színtelen, folyékony termékként 2-metil-2-pentil-epoxidot kapunk, fp.: 55C°/20Hgmm. 150 ml metanolba jeges hűtés közben kénhidrogént vezetünk. 3,2 g kénhidrogén felvétele után az elegyhez 370 mg dietilamin 11 ml metanollal készített oldatát, majd 4,8 g 2-metil-2-pentil-epoxid 18 ml metanollal készített oldatát adjuk. Az elegybe 15 percig ismét kénhidrogén-gázt vezetünk, majd 12 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az oldószert lepároljuk, és a maradékot 50 ml petroléterben (forrásponttartomány: 50-70 C°) oldjuk. Az oldatot vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, és az oldószert lepároljuk. Színtelen, folyékony maradékként 2-hidroxi-2-metil-heptántiolt kapunk. Elemzési adatok: számított: C = 59,2%, H = 11,18%, S = 19,76%, talált: C =60,1%, H = 11,6%, S =20,2%. Infravörös spektrum sávjai: 920, 1140, 1380, 1465, 2570 és 3450 cm"1 . NMR-spektrum sávjai: 0,96, 1,26, 2,27 és 2,67 ppm. Hasonlóan állíthatunk elő más — elsősorban az 1. és 2. példában felsorolt (II) általános képletű 2-hidroxi-2-metil-R4-szulfidokat a megfelelő ketonokból. B) példa 550 g 7-bróm-önántsav-etilészter 6 liter toluollal készített oldatához keverés és forralás közben 500 g 2-oxo-ciklopentánkarbonsav-etilészter-káliumsót adunk. Az elegyet forraljuk, 1 óra elteltével ismét 250 g 2-oxo-ciklopentánkarbonsav-etilészter-káliumsót adunk hozzá, majd további 24 órán át forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, szűrjük, és a szűrletből lepároljuk az oldószert. A maradékot 3 liter éterrel hígítjuk, vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, és az oldószert lepároljuk. A maradékot frakcionáltan desztilláljuk. Színtelen, olajos termékként 2-karbetoxi-2-(6-karbetoxi-hexil)-ciklopentanont kapunk, fp.: 165 C°/0,3 Hgmm. 100 g 2-karbetoxi-2-(6-karbetoxi-hexil)-ciklopentanon 1 liter kloroformmal készített oldatába keverés közben, 20 C°-on, körülbelül 2 óra alatt 48 g bróm 500 ml kloroformmal készített oldatát csepegtetjük. Az oldószert lepároljuk, a maradékot 4 liter etanol, 1 kg kénsav (sűrűség: 1,84) és 100 ml víz elegyében oldjuk, és az oldatot 18 órán át nitrogénatmoszférában forraljuk. Az elegyet lehűtjük, 10 kg jégre öntjük, és 3 x 5 liter éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres oldatokat nátriumszulfát fölött szárítjuk, és az oldószert lepároljuk. A maradékot szüikagélen kromatográfiaijuk, eluálószerként 1 : 1 arányú petroléter—éter elegyet hasz-5 nálunk. 2-(6-Karbetoxi-hexil)-2-ciklopentenont kapunk. Szabadalmi igénypont: 10 Eljárás az (I) általános képletű 13-tia-prosztaglandin-analógok előállítására izomer-elegyek formájában — ahol 15 R1 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos egyenesláncú alkil-csoport, R2 jelentése oxigénatom vagy (H,OH) csoport, R3 jelentése hidrogénatom vagy hidroxil-csoport, R4 jelentése adott esetben hidroxil-csoporttal 20 és/vagy 1—4 szénatomos alkil-csoportokkal szubsztituált 3—9 szénatomos alkil-csoport, vagy fenil- vagy , p-tolil-csoportot és adott esetben hidroxil- és/vagy 1—4 szénatomos alkil-csoportot hordozó 2-6 szénatomos alkil-csoport, és 25 a hullámos kötésvonal &- és j3-konfigurációt jelöl -, azzal jellemezve, hogy a) egy (II) általános képletű vegyületet - ahol I 30 D jelentése -CH=C-(CH2 ) 6 -COOR 1 általános képletű csoport, mimellett R1 , R 2 és R 3 jelentése a fenti - egy (III) általános képletű vegyülettel - ahol W hidrogénatomot vagy egy alkálifématomot jelent és R4 jelentése a fenti — reagálta-35 tunk, vagy b) R1 és R 3 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I)' általános képletű vegyületek előállítására - ahol R2 és R 4 jelentése a tárgyi kör szerinti - egy (IV) általános képletű vegyületet -ahol R2 és R 4 jelen-40 tése a tárgyi kör szerinti és R5 karbamóil(-CO-NH2 ), karbazoil- (-CO-NH-NH 2 ) vagy ciano-csoportot jelent - hidrolizálunk, vagy c) R! és R 3 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására — ahol 45 R2 és R 4 jelentése a tárgyi kör szerinti - egy R 1 helyén terc-butil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet - ahol R2 és R 4 jelentése a tárgyi kör szerinti és R3 hidrogénatomot jelent -termolizálunk, vagy 50 d) R1 és R 3 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására - ahol R2 és R 4 jelentése a tárgyi kör szerinti - egy (V) általános képletű vegyületet - ahol R1 és R 4 jelentése a tárgyi kör szerinti, és R6 jelentése két 55 halogénatom, vagy egy hidroxi-imino- (Hö-N=) vagy hidrazono- (H2 N=N-) csoport, vagy egy hidrogénatom és egy p-toluolszulfoniloxi-csoport -hidrolizálunk, vagy e) R3 helvén hidrogénatomot tartalmazó (I) 60 általános képletű vegyületek előállítására - ahol R1 , R 2 és R 4 jelentése a tárgyi kör szerinti - egy (VII) általános képletű vegyületet - ahol R1 és R 2 jelentése a tárgyi kör szerinti és W hidrogénatomot vagy egy alkálifématomot jelent - egy B-R1 ° ál-65 talános képletű vegyülettel - ahol B jelentése 13
