169230. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirido (1,2-alpirimidin- és új 1-(2-piridil)-pirrol-származékok előállítására
7 169230 8 10 15 20 25 végezhetjük el. Előnyösen oly módon járhatunk el, hogy az.észtert vizes alkálifémhidroxid-oldattal (pl. nátriumhidroxid-oídattal) szobahőmérsékleten kezeljük, majd a savas megsavanyítással (pl. sósavval) kicsapjuk. R4 helyén karboxil-csoportot tartalmazó (IA) vagy (IB) általános képletű vegyületet észterező szenei történő reagáltatással a megfelelő, R4 helyért kis szénatomszámú alkoxikarbonil-feniloxikarbonil-, vagy fenil-( 1-3 szénatomos alkoxi)-karbonil-csöpdrtot tartalmazó (IA) vagy (IB) általános képletö-vegyületté alakíthatunk. Az észterezést a megfelelő alkohollal száraz sósavgáz jelenlétében hajthatjuk végre. Egy kapott, R4 helyén kis szénatomszámú alköxíkárboníl-csoportot tartalmazó (IA) vagy (IB) általános képletű vegyületet hidrazinnal, annak hidrátjavai vagy savaddíctós sójával (pl. hidrazinszulfáttal) történő reagáltatással a megfelelő R4 helyén karbohidrazid-csoportot tartalmazó (IA) vagy (IB) általános képletű vegyületté alakíthatunk. A reakciót előnyösen iners szerves oldószeres (etanolos) közegben melegítés közben hajthatjuk végre. A kapott savhidrazidot kívánt esetben Raney-nikkel jelenlétében történő redukcióval a megfelelő, R4 helyén karbamoil-csoportot tartalmazó (IA) vagy (IB) általános képletű vegyületté alakítjuk. Egy kapott, R3 helyén hidrogénatomot tártai- 30 mázó (IB) általános képletű vegyületet nitrálással a megfelelő, R3 helyén nitrocsoportot tartalmazó (IB) általános képletű vegyületté alakíthatunk. A nitrálást előnyösen tömény kénsav jelenlétében, tömény salétromsavval hűtés közben hajthatjuk 35 végre. Egy kapott, R3 helyén halogénatomot tartalmazó (IB) általános képletű vegyületet reduktív dehalogénezéssel a megfelelő, R3 helyén hidrogénatomot tartalmazó (IB) általános képletű vegyületté 4^ alakíthatunk. A reduktív dehalogénezést előnyösen katalitikus hidrogénezéssel pl. hordozóra felvitt palládium-katalizátor jelenlétében hajthatjuk végre. A hidrogénezést iners. szerves oldószeres (előnyösen etanolos) közegben, adott esetben katalizátor (pl. 45 nátriumacetát) jelenlétében végezhetjük el. Egy kapott, Rí helyén karbamoil-csoportot tartalmazó (IA) vagy (IB) általános képletű vízelvonószerrel történő kezeléssel a megfelelő, R, helyén 50 ciano-csoportot tartalmazó (IA) vagy (IB) általános képletű vegyületté alakíthatunk. Amennyiben R] helyén karbamoil-csoportot. tartalmazó (II) általános képletű kiindulási anyagot ciklizálunk, a gyűrűzárás során lejátszódhat a dehidratálás és a meg- 55 felelő, RÍ helyén ciano-csoportot tartalmazó végterméket kapjuk- Vízelvonószerként előnyösen foszforoxikloridot alkalmazhatunk. Egy kapott, RÍ helyén karbamoil-csoportot tartalmazó (IA) vagy (IB) általános képletű vegyületet 60 hidrolízissel a megfelelő, R, helyén karboxil-csoportot tartalmazó (IA) vagy (IB) általános képletű vegyületté alakíthatunk. A hidrolízist előnyösen savas közegben (pl. salétromossawal) végezhetjük el. 65 Az (IA) és (IB) általános képletű vegyületeket kívánt esetben nemtoxikus szerves vagy szervetlen savakkal reagáltatva azok savaddíciós sóit, vagy az (IA) általános képletű vegyületeket kvaternerező szerekkel reagáltatva azok kvaterner sóit állíthatjuk elő. A sókból, illetve kvaterner sókból a bázis felszabadítható és kívánt esetben más sóvá alakítható. Ily módon előnyösen állíthatjuk elő pl. a sósavas, kénsavas, foszforsavas, perklórsavas, hangyasavas, ecetsavas, citromsavas, almasavas, szalicilsavas sót illetve a kvaterner alkilhalogenideket (pl. metojodidot), alkilszulfátokat (pl. metoszulfátot), p-toluol-szulfonátot, benzolszulfonátot stb. Az újonnan előállított vegyületek részben gyógyszerként nyerhetnek alkalmazást, részben pedig gyögyászatilag értékes származékok előállításánál felhasználható közbenső termékek. Egyes reprezentásaik fájdalomcsillapító, gyulladásgátló és hőcsökkentő, illetve egyéb kedvező központi idegrendszerre aktív hatást (pl. nyugtató-, altató és trankvilláns) mutatnak. A találmányunk szerinti eljárással előállítható új vegyületek narkózispontecírozó hatását az alábbi kísérlettel igazoljuk. A tesztet patkányon végezzük el és minden dózishoz 10-10 állatból álló csoportot alkalmazunk. Kontroll narkózisidőnek a 35 mg/kg intravénásán beadott venobarbitál-okozta narkózist tekintjük. A narkózisidő meghosszabbítását a kontroll %-ban fejezzük ki. Narkózis időtartalom Vegyület dózis p.o. mp meghosszabmg/kg bítás % l-(2-piridil)-3--etoxikarbonil-S-klór-pirrol 50 1461 165 1 -(4-metil-2--piridil)-3-•etoxikarbonil-2-pirrolin-5-on 50 1021 85 l-(2-piridil)-3--etoxikarbonil)--2-pirrolin-5-on 50 810 47 l-(5-metil-2--piridil)-3--etoxikarbonil-2-pirrolin-5-on 50 75 4118 4229 440 600 l-(6-metil-2--piridil)-3--etoxikarbonil-2-pirrolin-5-on 50 3029 297 l-(2-piridil)-3--etoxikarbonil-pirrol 50 . 75 4500 4008 668 564 4
