169182. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztánsav-származékok előállítására
169182 43 44 eluálást ciklohexán és etilacetát 8 : 2 arányú elegyével végezzük. Az eluátumot csökkentett nyomáson desztilláljuk, desztillációs maradékként lla,15S-dihidroxi-9-oxo-proszt-5-cisz-én-13-insav-oktilésztert kapunk. A 47. és 48. példa szerinti eljárással előállított megfelelő észterszármazékok (metil-, etil-, triklóretil-, n-hexil-, n-oktil-, n-decil- és n-dodecilészter) 11a, 15--biszdioxanil-észtereiből kiindulva, azokat Jones-reagenssel oxidálva, a következő 9-oxo-származékok megfelelő észter- (metil-, etil-, triklóretil-, n-hexil-, n-oktil-, n-decil-, n-dodecil)-ll,15-bisz-dioxanil-éter-származékait állítjuk elő, amelyekről adott esetben lehasítjuk az éterkötéssel kapcsolódó csoportot: 14-klór-l 1 a, 15S-dihidroxi-9-oxo-proszta-5-cisz-13--transz-diénsav, 14-klór-l la,15R-dihidroxi-9-oxo-proszta-5-cisz-13--transz-diénsav, 14-klór-l la,15S-dihidroxi-9-oxo-20-homo-proszta-5-cisz-l 3-transz-diénsav, 14-klór-11 a, 15R-dihidroxi-9-oxo-20-homo-proszta-5-cisz-13-transz-diénsav, 14-klór-16-metil-lla,15S-dihidroxi-9-oxo-proszta-5-cisz-l 3-transz-diénsav, 11 a, 15S-dihidroxi-9-oxo-proszt-5-cisz-én-13-insav, lla,15R-dihidroxi-9-oxo-proszt-5-cisz-én-l 3-insav, lla,15S-dihidroxi-9-oxo-20-homo-proszt-5-cisz-én--13-insav, I la,l 5R-dihidroxi-9-oxo-20-homo-proszt-5-cisz-én-13-insav, 16-metil-11 a, 15 S-dihidroxi-9-oxo-proszt-5 -cisz-én --13-insav, 16-metü-l la,l 5R-dihidroxi-9-oxo-proszt-5-cisz-én--13-insav, 14-klór-11 a, 15 S-dihidroxi-9-oxo-8,12-diizo-proszta--5-cisz-l 3-transz-diénsav, 14-klór-11 a, 15 R-dihidroxi-9-oxo-8,12-diizo-proszta--5-cisz-l 3-transz-diénsav, 14-klór-16-metil-11 a, 15S-dihidroxi-9-oxo-8,12-diizo-proszta-5-cisz-13-transz-diénsav, 14-klór-16-metil-lla,15R-dihidroxi-9-oxo-8,12-diizo-proszta-5-cisz-l 3-transz-diénsav, _ 14-klór-l la,15S-dihidroxi-9-oxo-20-homo-8,12-diizo-proszta-5-cisz-13-transz-diénsav, 14-klór-l la,15R-dihidroxi-9-oxo-20-homo8,12--diizo-proszta-5-cisz-13-transz-diénsav, 11 a,\ 5S-dihidroxi-9-oxo-8,12-diizo-proszta-5-cisz-13-transz-diénsav, 11a,1 5S-dihidroxi-9-oxo-8,12-diizo-proszt-5-cisz-én--13-insav, II a, 15 R-dihidroxi-9-oxo-8,12-diizo-proszt -5 -cisz-én-13-insav, 11 a,l 5S-dihidroxi-9-oxo-20-homo-8,12-diizo-proszt-5-cisz-én-13-insav, 1 la,15R-dihidroxi-9-oxo-20-homo-8,12-diizo--proszt-5-cisz-én-13-insav, 16-metil-l.la,15S-dibidroxi-9-oxo-8,12-di:zo-proszt-5-cisz-én-l 3-insav, 16-metil-11 a, 15 R-d ihidroxi-9 -oxo-8,12-diizo-proszt-5-cisz-én-l '3-insav. A fenti vegyületek IR-spektruma teljesen megegyezik a szabad megfelelő szabad savak spektrumával. 50. példa Metanol és metilénklorid 1 : 1 arányú elegyének 20 ml-ében 0,54 g 11 a, 15S-bisztetrahidropiraniloxi-5 -9-0X0-8,12-diizo-proszt-5-cisz-én-13-insav-metilésztert oldunk, az oldatot 0 C° hőmérsékletre hűtjük és keverés közben 50 mg nátriumbórhidridet adunk hozzá. A keverést további 30 percen át folytatjuk, a fölös reagens bontására néhány csepp acetont adunk a 10 reakcióelegyhez, majd csökkentett nyomáson kis térfogatúra desztilláljuk. A desztillációs maradékhoz étert adunk, a szerves oldószeres extraktumot 10%-os, vizes ammóniumszulfát-oldattal addig mossuk, míg pH-ja semleges lesz, nátriumszulfáttal vízmentesítjük 15 és csökkentett nyomáson desztilláljuk, amikor száraz desztillációs maradékként 0,5 g 9a-hidroxi-lla,15S-b i s z t e t r ah idropiraniloxi-8,12-diizo-proszt-5-cisz-én-13-insav-metilésztert kapunk. [a]D = -68°, (CHC13 ). Ezt 24 ml aceton és 30 ml 0,2 n vizes citromsav-oldat 20 elegyében oldjuk, az oldatot 20 órán át 38 C° és 40 C° közötti hőmérsékleten állni hagyjuk. Az acetont csökkentett nyomáson, desztillációval eltávolítjuk, a desztillációs maradékként kapott vizes oldatot éterrel többször extraháljuk, az egyesített 25 szerves oldószeres extraktumot 15%-os ammóniumszulfát-oldattal addig mossuk, míg pH-ja semleges lesz. Ezután nátriumszulfáttal vízmentesítjük az oldatot és csökkentett nyomáson desztilláljuk, amikor 0,46 g nyersterméket kapunk. Ezt szilikagél 30 oszlopon kromatografáljuk, az eluálást ciklohexán és etilacetát elegyével végezzük. Az azonos mennyiségű ciklohexánt és etilacetátot tartalmazó eluátumból csökkentett nyomáson eltávolítjuk az oldószert, amikor desztillációs maradékként 0,28 g tiszta 9a, 35 1 la,15S-trihidroxi-8,12-diizo-proszt-5-cisz-én-13-insav-metilésztert kapunk. [a]D = -42° (CHC13 ) Metanolban 0,12 g-ot oldunk a fenti termékből, az oldathoz 2 n nátriumhidroxid-oldatot (2-szeres egyen-40 értékű mennyiség) adunk, és 30 percen át visszacsepegő hűtő alatt forraljuk a reakcióelegyet. Csökkentett nyomáson desztilláljuk, a kis térfogatú desztillációs maradékhoz vizet adunk. A vizes oldatot éterrel extraháljuk, az egyesített szerves oldószeres extrák -45 tumot 0,5 n nátriumhidroxid-oldattal való extrakció után kiontjuk. Az egyesített lúgos oldat pH-ját 4,5 és 4,6 közé állítjuk be, majd éterrel extraháljuk. Az egyesített szerves oldószeres extraktumot telített ammóniumszulfát-oldattal addig mossuk, míg pH-ja 50 semleges lesz, nátriumszulfáttal vízmentesítjük és desztilláljuk, amikor színtelen, olajos desztillációs maradékként 0,068 g tiszta 9a,lla 15S-trihidroxi-8.12-diizo-proszt-5-cisz-én-13-insavat kapunk. |a]D = = -36°(CHCl3 ) 51. példa Az 50. példa szerinti eljárást ismételjük meg azzal a 60 különbséggel, hogy az 52. példa szerinti eljárással előállított 11 a, 15-biszdioxanüoxi-14-klór-9-oxo-8,12--diizo-prosztadiénsav-észter-származékokat, mint a 11,15-biszdioxaniloxi-9-oxo-8,12-diizo-proszt-én-5--cisz-13-insav-észter-származékokat nátriumbórhidrid-65 del reagáltatjuk,, majd éterhasítás után a következő 22
