169182. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztánsav-származékok előállítására
3 169182 4 landin-származékok előállítása, amelyek biológiai szempontból előnyösek és megtartják a természetes prosztaglandinok hatását. Részletesebben, a találmány olyan tiszta, optikailag aktív vagy racém módosulatként létező 5 prosztánsavszármazékokra vonatkozik, amelyek a természetes prosztaglandinokhoz képest kisebb mértékben válnak hatástalanná a szervezetben, így kis mennyiségben adagolva is kifejtik terápiás hatásukat. • 10 A találmány szerinti eljárással előállított prosztaglandinokat a természetes prosztaglandinokkal kapcsolatban az előzőekben felsorolt célokra egyenértékű vegyületként használhatjuk. 15 A találmány szerinti eljárással olyan IV és V általános képletű vegyületeket, vagy ezek racém módosulatait állítjuk elő, ahol R hidrogénatom gyógyászati szempontból el- 20 fogadható kation vagy 1—12 szénatomos alkilcsoport, R2 és R 3 közül az egyik hidrogénatom, a másik hidroxilcsoport,' vagy a kettő együttesen egy oxocsoportot jelent, 25 * Cl I A -CH=C- vagy -C=C-csoport R4 és R 5 közül az egyik hidrogénatom, a másik hidroxilcsoport, 30 R6 hidrogénatom vagy 1 -4 szénatomos alkilcsoport és n 3 vagy 4, továbbá az oldalláncok transz-helyzetben kapcsolódnak a 8-as és 12-es helyzetű szénatomokhoz. Az 35 5-ös és 6-os szénatomok közötti kettős kötés Cl I cisz-kettős-kötés. A —CH=C—csoportban a kettős kötés transz-helyzetű. 40 A jelen szabadalmi leírásban megadott képletekben a szaggatott vegyértékvonalak az a-helyzetű szubsztituenseket jelölik, azaz azt, hogy a szubsztituens a gyűrű vagy az oldallánc síkja alatt helyezkedik el, míg a hullámos vonalak (£) vagy a-hely--45 zetű, azaz a gyűrű síkja alatt, vagy ß-helyzetű, azaz , a gyűrű síkja felett elhelyezkedő csoportokat jelölnek. Ahogy az előzőekben már megjegyeztük, a 8-as és a 12-es szénatomhoz kapcsolódó láncok transz- 50 -helyzetűek kell hogy legyenek, azaz egyidejűleg nem lehetnek a- vagy /3-konfigurációban, hanem ha az egyik a-helyzetű, úgy a másik /3-helyzetű és megfordítva. Ahogy a IV és V általános képletekből kiderül, a 15-ös szénatomhoz kötődő hidr- 55 oxilcsoport a-helyzetű (VI képlet, 15S-ol) és (3-helyzetű (VII képlet, 15R-ol) is lehet. A találmány optikailag aktív és racém vegyületekre egyaránt vonatkozik. A találmány szerinti eljárással a VIII és IX 60 valamint X és XI általános képletű, optikailag aktív vegyületeket és ezek racém módosulatait állítjuk elő, ahol az általános képletben R, R2, R 3 , R 4 , Rs , R 6 , A és n az előzőekben megadott jelentésűek. 65 A találmány szerinti eljárással például a következő vegyületeket állíthatjuk elő: 14-klór-9a,l la,15S-trihidroxi-proszta-5-cisz, 13-transz-diénsav, 14-klór-9a,lla,15S-trihidroxi-8,12-diizo-proszta-5-cisz,l 3-transz-diénsav, 14-klór-9/3,l la,15S-trihidroxi-8,12-diizoproszta-5-cisz-l 3-transz-diénsav, 14-klór-lla,15S-dihidroxi-9-oxo-proszta-5-cisz, 13-transz-diénsav, 14-klór-15S-hidroxi-Q-oxo-proszta-5-cisz,10,13--transz-triénsav, 14-klór-lla,15S-dihidroxi-9-oxo-8,12-diizo-proszta-5-cisz,l 3-transz-diénsav, 14-klór-15S-hidroxi-9-oxo-8,12-diizo-proszta-5-cisz, 10,13-transz-triénsav, 9a,l la,l 5S-trihidroxi-proszta-5-cisz-én-l 3-insav, 16-metil-9a,l la,l 5S-trihidroxi-proszt-5-cisz-én-l 3--insav, 9a,lla,15S-trihidroxi-20-homo-proszt-5-cisz-én-13-insav, 9a,lla,15R-trihidroxi-proszt-5-cisz-én-13-insav, 9a,lla,15S-trihidroxi-8,12-diizo-proszt-5-cisz-én--13-insav, 16-metil-9a, 11 a, 15 S-trihidroxí-8,12-diizo-proszt-5--cisz-én-13-insav, 9a,l la,15S-trihidroxi-20-homo-8,12-diizo-proszt--5-cisz-én-l 3-insav,. 9/3,1 la,15S-trihidroxi-8,12-diizo-pro szt-5-cisz-én--13-insav, I la,15S-dihidroxi-9-oxo-proszt-5-cisz-én-13-insav, lla,15R-dihidroxi-9-oxo-proszt-5-cisz-én-13-insav, 16-metil-11 a, 15S-dihidroxi-9-oxo-proszt-5-cisz-én -13-insav, 16-metil-l la,15R-dihidro-9-oxo-proszt-5-cisz-én-13-insav, lla,15S-dihidroxi-9-oxo-20-homo-13-proszt-5-cisz-én-13-insav, II a,l 5 S-dihidroxi-9-oxo-8,12-diizo-proszt-5-cisz-én-13-insav, 11 a,l 5R,-dihidroxi-9-oxo-8,12-diizo-proszt-5-cisz-én-13-insav, 16-metil-11 a, 15S-dihidroxi-9-oxo-8,12-diizo-proszt-5--cisz-én-13-insav, 16-metil-11 a,l 5 R-dihidroxi-9-oxo-8,12 ,diizo-proszt-5-cisz-én-13-insav, 11 a,l 5S-dihidroxi-9-oxo-20-homo-8,12-diizo-proszt--5-cisz-én-13-insav, 11 a, 15 R-dihidroxi-9-oxo-20-homo-8,12-diizo-proszt-5-cisz-én-l 3-insav, 15S-hidroxi-9-oxo-proszta-5-cisz-10-dién-13-insav, 16-metil-15S-hidroxi-9-oxo-proszta-5-cisz-10-dién-13nnsav, 15S-hidroxi-9-oxo-20-homo-proszta-5-cisz-10-dién-13-insav, 15S-hidroxi-9-oxo-20-homo-8,12-diizo-proszta-5-cisz-10-dién-l 3-insav, 16-metil-15S-hidroxi-9-oxo-8,12-düzo-proszta-5-cisz-10-dién-l 3-insav, 15S-hidroxi-9-oxo-8,12-diizo-proszta-5-cisz-10-dién-13-insav. A 20-homo-vegyüleíek azok, amelyekben n = 4. A IV és V általános képletű vegyületek előállí-2
