169179. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-amino-5-szulfamoil- benzoesavak új 4-étereinek előállítására

13 169179 14 éjszakán át keverjük, majd 75 ml vizet adunk hozzá és leszűrjük. A szűrletet csökkentett nyomáson betöményítjük, a koncentrátumot tömény sósavval megsavanyítjuk, és a kivált csapadékot leszűrjük. 4-(4-acetamino-feniltio)-3-furfurilamino-5-szulfamoil-benzoesavat kapunk. 10. példa 2 g 4-(4-acetamino-feniltio)-3-(2-metilallilamino)-5-szulfamoil-benzoesav és 20 ml 2 n vizes nátriumhidroxid oldat keverékét nitrogénatmoszférában visszafolyató hűtő alatt 1 óra hosszat forraljuk. Lehűtés után a reakciókeveréket szűrjük, és a szűrlet pH-ját ecetsavval 4-5-re állítjuk be. A kapott csapadékot leszűrjük, és vizes etilalkoholból átkristályosítjuk. 4<4-amino-feniltio)-3-(2-metilallil amino)-5-szulfamoil-benzoesavat kapunk, amely 237-240 C°-on olvad. A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: 3,81 g 4-(4-acetamino-feniltio)-3-amino-5-szulfamoil-benzoesav 25 ml vízben és (a pH-érték 7,2-re állítására) kb. 2 ml 4 n vizes lítiumhidroxidban készült oldatához keverés mellett szobahőmérsékleten 2 g 2-metil-allüjodid 2 ml etilalkoholban készült oldatát adjuk, közben a pH-értéket lítiumhidroxiddal 6,7 és 7,0 között tartjuk, és a keveréket 10 ml etilalkohollal hígítjuk. 23 óra (és az elméleti mennyiségű lítiumhidroxid mintegy 65%-ának elhasználódása) elteltével a keveréket diet ilét érrel mossuk, majd sósavval meg sava nyitjuk. 4-(4-acetamino-feniltio)-3-(2-metilallilamino)-5-szulfamoil-benzoesavat kapunk, amely 193—195C°-on olvad. 11. példa 3,5 g 4-(4-acetamino-feniltio)-3-izobutilamino-5--szulfamoil-benzoesav, 35 ml 2 n vizes nátriumhidroxid oldat és kis mennyiségű kolloid platina keverékét nitrogénatmoszférában visszafolyató hűtő alatt 1 óra hosszat forraljuk. Lehűtés után a reakciókeveréket szűrjük, a szűrlet pH-ját ecetsavval 4-5-re állítjuk be, a kapott csapadékot leszűrjük és vizes etilalkoholból átkristályosítjuk. 4-(4-amino-feniltio)-3-izobutilamino-5-szulfamoil-benzoesavat kapunk, amely 250-252 C°-on olvad. A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: 3,5 g 4-(4-acetamino-feniltio)-3-(2-metilallilamino)-5-szulfamoil-benzoesav, 200 ml 90%-os vizes etilalkohol és 0,25 g platinaoxid keverékét szobahőmérsékleten és normál nyomáson 275 ml hidrogén felvételéig hidrogénezzük. A reakciókeveréket szűrjük, és a szűrletet bepároljuk. A maradékot vizes nátriumkarbonát oldatban oldjuk, az oldatot aktívszénnel keverjük, és cellulózon keresztül szűrjük. A platinát még mindig tartalmazó szűrletet sósavval megsavanyítjuk. A 4-(4-acetamino-feniltio)-3-izobutilamino-5-szulfamoil-benzoesavból és kolloid platinából álló csapadékot további tisztítás nélkül használjuk fel. 12. példa 8,5 g 4-(4-acetamino-feniltio)-3-di-(2-butenil)-amino-5-szulfamoil-benzoesav és 85 ml 2 n vizes 5 nátriumhidroxid oldat keverékét nitrogénatmoszférában visszafolyató hűtő alatt 1 óra hosszat forraljuk. Lehűtés után a reakciókeveréket szűrjük, a szűrlet pH-ját jégecettel 4-5-re állítjuk be, és a kapott csapadékot leszűrjük. A csapadékot vízzel 10 mossuk, megszárítjuk, és 10 ml forró 50%-os vizes etilalkoholban feloldjuk. Ezután az oldatot lehűtjük, és vízzel csapadék megjelenéséig hígítjuk. Állás után a csapadékot leszűrjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. 4-(4-amino-feniltio)-3-di-(2-butenil)-15 -amino-5-szulfamoil-benzoesavat kapunk, amely 120 C°-on olvad. A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: A 3. példa szerint kapott 4-(4-acetamino-feniltio)-3-(2-butenilamino)-5-szulfamoil-benzoesav több-20 szőri kristályosításának egyesített etilalkoholos anyalúgjait betöményítjük, és szobahőmérsékleten éjszakán keresztül állni hagyjuk, miközben kikristályosodik a megfelelő 4-(4-acetamino-feniltio)-3-di-(2-butenil)-amino-5-szulfamoil-benzoesav. Ezt le-25 szűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk, és további tisztítás nélkül használjuk fel. 13. példa 30 0,6 g 4-(4-acetamino-feniltio)-3-ciklopropil-metilamino-5-szulfamoil-benzoesav, 3 ml víz és 6 ml 2 n vizes nátriumhidroxid oldat keverékét nitrogénatmoszférában visszafolyató hűtő alatt 2 óra 35 hosszat forraljuk. Lehűtés után a reakciókeveréket szűrjük, és a szűrlet pH-ját jégecettel 4-5-re állítjuk be. A kapott csapadékot elválasztjuk, vízzel mossuk, és 66%-os vizes etilalkoholból átkristályosítjuk. 4-(4-amino-fenütio)-3-ciklopropilmetilamino-40 -5-szulfamoil-benzoesavat kapunk, amely 221-223 C°-on olvad. A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: 3,8 g 4-(4-acetamino-feniltio)-3-amino-5-szulfamoil-benzoesav, 20 ml víz, 15 ml etilalkohol és 45 2 ml 4 n vizes lítiumhidroxid oldat keverékéhez keverés mellett 2,2 g ciklopropilmetilbromidot adunk, és a keverék pH-értékét 24 óra hosszat lítiumhidroxiddal 7,0-n tartjuk. A reakciókeveréket ezután szűrjük, a szűrletet vízzel hígítjuk, 50 dietiléterrel mossuk, és tömény sósavval megsavanyítjuk. A kapott csapadékot leszűrjük, és vizes etilalkoholból átkristályosítjuk. 4-(4-acetamino-feniltio)-3-ciklopropilmetilamino-5-szulfamoil-benzoesavat kapunk, amely 200-204 C°-on olvad. 14. példa 1,5 g 4-(4-acetamino-feniltio)-3-cinnamilamino-5-60 -szulfamoil-benzoesav és 15 ml 2n vizes nátriumhidroxid oldat keverékét nitrogénatmoszférában visszafolyató hűtő alatt 80 percig forraljuk. Lehűtés után a reakciókeveréket dietiléterrel mossuk, pH-ját jégecettel 4—5-re állítjuk be, a csapadékot 65 elválasztjuk, és 75%-os vizes etilalkoholból átkris-7