169179. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-amino-5-szulfamoil- benzoesavak új 4-étereinek előállítására

9 169179 10 réket szűrjük, a szűrlet pH-ját jégecettel 4—5-re állítjuk be, a kapott csapadékot szűrjük, vízzel mossuk, és 50%-os vizes etilalkoholból átkristályosítjuk. 4-(4-amino-feniltio)-3-n-butilamino-5-szulfamoil-benzoesavat kapunk, amely bomlás közben 236 C°on olvad. Kitermelés: 59%. A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: 19,6 g 4-klór-3-nitro-5-szulfamoil-benzoesav, 280 ml 1 n vizes nátriumhidroxid oldat és 11,8 g 4-acetamino-tiofenol keverékét nitrogénatmoszférában . szobahőmérsékleten 24 óra hosszat keverjük. Ezután a reakciókeveréket szűrjük, a szűrletet tömény sósavval erősen megsavanyítjuk, a kapott csapadékot szűrjük, és 50%-os vizes etilalkoholból átkristályosítjuk. 4-(4-acetamino-feniltio)-3-nitro-5--szulfamoil-benzoesavat kapunk, amely 168C°-on olvad. 16 g vaspor, 1,7 g ammóniumklorid, 70 ml víz és 0,8 ml 1 n sósav keverékéhez részletekben 8,2 g 4-(4-acetamino-feniltio)-3-nitro-5-szulfamoil-benzoesavat adunk. A reakciókeveréket 4 óra hosszat vízfürdőn melegítjük és forrón szűrjük. A csapadékot 200 ml In vizes nátriumhidroxid oldatban vesszük fel, és az oldatot szűrjük. A szűrletet tömény sósavval megsavanyítjuk, és a kapott csapadékot 50%-os vizes etilalkoholból átkristályosítjuk. 4-(4-acetamino-feniltio)-3-amino-5--szulfamoil-benzoesavat kapunk, amely 207 C°-on olvad. 3,8 g 4-(4-acetamino-feniltio)-3-amino-5-szulfamoil-benzoesavat 0,4 g nátriumhidroxidot tartalmazó 50 ml vízben oldunk. Az oldathoz -amelynek pH-ját 4 n vizes nátriumhidroxid oldat cseppenik énti adagolásával 7,4-en tartjuk - szobahőmérsékleten 1,4 g l-bróm-2-butént adunk. A reakciókeveréket kb. 1 óra hosszat keverjük, szűrjük, a szűrlet pH-ját jégecettel 4—5-re állítjuk be, a kapott csapadékot szűrjük és vizes etilalkoholból átkristályosítjuk. 4-(4-acetamino-feniltio)-3-(2-butenilamino)-5-szulfamoil-benzoesavat kapunk, amely 148C°-on olvad. 2,75 g 4-(4-acetamino-feniltio)-3-(2-butenilamino)-5-szulfamoil-benzoesav 750 ml vízmentes etilalkoholban készült oldatát 0,2 g platinaoxiddal szobahőmérsékleten és normál nyomáson hidrogénezzük. Az elméleti mennyiségű hidrogén felvétele után a reakciókeveréket szűrjük, és a szűrletet bepároljuk. 4-(4-acetamino-feniltto)-3-n-butilamino-5-szulfamoil-benzoesavat kapunk. 4. példa 1,2 g 4-(4-acetamino-feniltio)-3-(2-butcnilamino)-5-szulfamoil-benzoesav és 12 ml 2n vizes nátriumhidroxid oldat keverékét nitrogénatmoszférában 1 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Szobahőmérsékletre való hűtés után a reakciókeveréket szűrjük, a szűrlet pH-ját jégecettel 4—5-re állítjuk be, és a kapott csapadékot leszűrjük. A csapadékot vízzel mossuk, és 50%-os vizes etilalkoholból átkristályosítva 4-(4-amino-feniltio)-3--(2-butenilamino)-5-szulfamoil-benzoesavat kapunk, amely 242 C°-on olvad. Kitermelés: 75%. 5. példa 1,4 g 4-(4-acetamino-fenoxi)-3-benzilamino-5-szulfamoil-benzoesav és 14 ml 2n vizes nátriumhidr-5 oxid oldat keverékét nitrogénatmoszférában 1 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Lehűtés után a reakciókeveréket szűrjük, és a szűrlet pH-ját jégecettel 4-re állítjuk be. A kapott csapadékot leszűrjük és vizes etilalkoholból átkristályosítjuk. 10 4-(4-amino-fenoxi)-3-benzilamino-5-szulfamoil-benzoesavat kapunk, amely 272 C°-on (bomlás közben) olvad. A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: 3,6 g 4-(4-acetamino-fenoxi)-3-amino-5-szulfa-15 moil-benzoesav, 10 ml víz és a pH 7,4-re állításához szükséges mennyiségű 1 n vizes nátriumhidroxid oldat keverékéhez 30 C° hőmérsékleten keverés mellett 1,3 g benzilkloridot adunk. A reakciókeveréket szobahőmérsékleten 16 óra hosszat 20 keverjük, miközben a fent megadott pH-értéket 4 n vizes nátriumhidroxid oldat cseppenkénti adagolásával tartjuk fenn. Ezután a keveréket szűrjük, a szűrletet jégecettel megsavanyítjuk, és a kapott csapadékot leszűrjük. 4-(4-acetamino-fenoxi)-3-ben-25 zilamino-5-szulfamoil-benzoesavat kapunk, amely vizes etilalkoholból történő átkristályosítás után bomlás közben 255 C°-on olvad. 30 6. példa 2,5 g 4-(4-acetamino-3-t.oliloxí)-3-benzilamino-5--szulfamoil-benzoesav és 25 ml 2 n vizes nátriumhidroxid oldat keverékét nitrogénatmoszférában 35 7 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Lehűtés után a reakciókeverékei: s/űrjük, a szűrlet pH-ját jégecettel 4—5-re állítjuk be, a kapott csapadékot leszűrjük, vízzel mossuk és 50%-os vizes etilalkoholból átkristályosítjuk. 4-(4-amino-3-tolil-40 oxi)-3-benzilamino-5-szulfamoil-benzoesavat kapunk, amely 266 (T-on olvad. A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: 14 g 4-klór-3-nitro-5-szulfamoil-benzoesav, 45 200 ml víz, 16,8 g nátriumhidrogénkarbonát és 17,3 g 4-acetamino-m-krezol keveréket niírogénatmoszférában 90--95 C° hőmérsékleten Hórahoszszat keverjük. Lehűtés után a reakciókeveréket tömény sósavval megsavanyítjuk, és a felül 50 elhelyezkedő oldatot dekantáljuk. A maradékot 70 ml forró etilalkoholban felvesszük, 70 ml vizet adunk hozzá, és a lehűtés után kapott csapadékot leszűrjük. 4-(4-acetamino-3-toliloxi)-3-nitro-5-szulfamoil-benzoesavat kapunk, amely 238-240 C°-on 55 olvad. 6,3 g 4-(4-acetamino-3-toliloxi)-3-niíro-5-szulfamoil-benzoesav, 70 ml víz és 8 ml 2 n vizes nátriumhidroxid oldat keverékét az elméleti mennyiségű hidrogén felvételéig 1 g 10%-os palládi-60 umkorommal hidrogénezzük. Ezután a reakciókeveréket szűrjük, a szűrletet sósavval megsavanyítjuk, a csapadékot leszűrjük, és 75%-os vizes etilalkoholból átkristályosítjuk. 4-(4-acetamino-3-toliloxi)-3--amino-5-szulfamoil-benzoesavat kapunk, amely 65 280 C° feletti hőmérsékleten olvad. 5