169176. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-aminotiazol-származékok előállítására
13 169176 14 b) Triton-teszt Ez a vizsgálat, amely a vizsgálandó anyagoknak bizonyos szérum-lipidfrakciókra gyakorolt hipokoleszterinémiás hatását mutatja ki, azt bizonyította, 5 hogy a találmány szerinti eljárással előállított 2-aminotiazol-származékoknak jelentős hatása van. A kezelt állatok szérumának szabad- és összkoleszterol-tartalma jelentős mértékben csökken, ha a találmány szerinti eljárással előálh'tott származékok 10 50 mg/kg-os dózisát alkalmazzuk. A 34a) származék esetében az összkoleszterin-tartalom csökkenés 34%-os, a 34b) származék esetében 29%-os, a 34c) származék esetében 27%-os, a 34d) származék esetében 41%-os, míg a 15 34e) származék esetében 44%-os. 2. Gyulladásgátló hatás a) Karrageninnel lokalizált ödéma módszer 34a) származék 34b) származék 34c) származék 34d) származék 34e) származék Termék 34a) származék 34b) származék 34c) származék 34d) származék 34e) származék 20 A találmány szerinti eljárással előállított 2-aminotiazol-származékok 50 mg/kg-os dózisának alkalmazása az előidézett gyulladásos reakció jelentős csökkenését idézi elő. 25 A kapott eredményeket a következő táblázat foglalja össze: Termék 12 3 4 5 óra óra óra óra óra 30 35 40 44 50 53 55 45 46 55 57 58 46 50 59 61 62 38 43 48 52 57 49 53 56 60 61 40 b) Ovalbuminos általános ödéma-módszer Az orálisan 50 mg/kg-os dózissal kezelt egyedek ödémás reakciójának a kontrollhoz viszonyított 45 százalékos csökkenése a találmány szerinti eljárással előállított származékok jelentős aktivitását mutatta ki. 2 óra 3 óra 50 55 58 62 62 65 55 61 60 68 64 70 60 csoport, amely a kénatomhoz második szénatomjával kapcsolódik, Rj és R2 jelentése azonos vagy különböző, és hidrogénatom, vagy adott esetben halogénezett és/vagy hidroxilezett 1-12 szénatomos alkil-, 4-12 szénatomos cikloalkil-, 2-4 szénatomos alkenil-, aril-, előnyösen fenil- vagy ar<rövidszénláncú)-alkil-csoport, vagy a hozzájuk kapcsolódó nitrogénatommal 4-8 tagú olyan - adott esetben alkilcsoporttal helyettesített - telített heterociklusos gyűrűt képeznek, mely adott esetben egy második heteroatomot, mint nitrogén- vagy oxigénatomot is tartalmaz, R3 és R 4 jelentése azonos vagy különböző és hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil- vagy 4-12 szénatomos cikloalkilcsoport, vagy a hozzájuk kapcsolódó nitrogénatommal együtt 5-6 tagú - adott esetben oxigén -vagy nitrogén heteroatomot tartalmazó telített heterociklusos gyűrűt képeznek, mimellett az utóbbi nitrogénatom adott esetben halogénatommal, trifluormetil- vagy adott esetben halogénezett és/vagy hidroxilezett alkil- vagy alkoxicsoporttal lehet szubsztituálva - 2-aminotiazol-származékok előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely AH általános képletű amint, mely képletben A jelentése -N(RiR2 ) általános képletű csoport, ahol R2 jelentése hidrogénatom, R! jelentése pedig a fenti - valamely B-N=C=S általános képletű- ahol B jelentése ~CH2 -R0 -CH 2 -N(R 3 R 4 ) általános képletű csoport, mely utóbbiban R3 és R 4 jelentése megegyezik a már megadottakkal, R0 pedig vinilén-(- CH=CH-) vagy etinilén csoportot (- C=C-) képvisel -izotiocianáttal, vagy b) valamely AH általános képletű amint - ahol A jelentése N(R3 R 4 )-CH 2 - R 0 -CH 2 -NH- általános képletű csoport, melyben R3 és R 4 jelentése a fenti, R0 pedig vinilén- (-CH=CH-) vagy etinilén csoportot (-CsC-) képvisel - valamely B-N=C=S általános képletű izotiocianáttal - ahol B jelentése megegyezik az Rt jelentésére megadottakkal -reagáltatjuk, az a) vagy b) eljárásváltozattal kapott (IV) általános képletű közbenső terméket - ahol Rj, R2» R0 1*3 és R 4 jelentése a fenti - savas közegben végrehajtott melegítéssel valamely (la) általános képletű - mely képletben R^ jelentése a (III) képletű telített csoport, abban az esetben, ha R0 jelentése viniléncsoport, vagy a (II) képletű olyan telítetlen csoport, mely a nitrogénatomhoz nem a kettőskötésű egyenesláncú szénatomján keresztül kapcsolódik, abban az esetben, ha R0 jelentése etiniléncsoport - tiazolin-származékká ciklizáljuk, majd az (la) általános képletű - mely képletben R,, R2 , R 3 és R 4 jelentése a fenti és R' kettőskötést tartalmaz - tiazolin-származékot (I) általános képletű - mely képletben R szubsztituens a kettőskötést hordozó szénatomjával kapcsolódik a nitrogénatomhoz - tiazol-származékká izomerizáljuk. Szabadalmi igénypontok: 2. Az 1. igénypont a) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az AH 1. Eljárás az (I) általános képletű -mely általános képletű amint a B-N=C=S általános képletben R jelentése olyan (II) vagy (III) képletű 65 képletű izocianáttal -ahol A és B jelentése az 7
