169170. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-[alfa-(2-amino-metil-1-ciklohexenil és 1,4-ciklohexadienil)-acetamido] -3-heterociklusos -tiometil-3-cefem-4-karbonsav-származékok előállítására
11 169170 12 3370, 1715, 1640, 1530, 1280, 1160 cm" 1. NMR: 5«>ci3 1,45 (9H-, s, t-Bu-H), >=< 2,73(4H-,s,H2 C^ v ), 3,16(2H-,s,-CH2 CO), 3,76 (2H-, d, 6Hz, -CH2N<), 4,90(lH-,m,>NH), 5,66(2H-,s, -)C=), 10,6 (lH-,br-s,-COOH). Elemzés a Ci4 H 2 iN0 4 Összegképlet alapján: számított: C = 62,90%, H = 7,92%, N = 5,24%, talált: C =63,13%, H =8,21%, [2-(N-t-butoxi-karbonil-amino)-metil-l-ciklohexen-l-il]-ecetsav (2) előállítása 1,33 g (5 millimól) (1) jelű [2-(N-t-butoxi-karbonil-amino)-metil-l,4-ciklohexadien-l-il]-ecetsav 10 ml 3%-os ammónium-hidroxidban készült oldatot 2,8 atm (40 psi) nyomáson palládium-szén (10%, 0,2g) katalizátor jelenlétében hidrogénezzük. A vegyület 3 óra leforgása alatt az elméletileg számított mennyiségű hidrogént veszi fel. A katalizátort szűréssel eltávolítjuk, és a szűrletet híg sósavoldattal pH = 2-ig savanyítjuk, majd két ízben, egyenként 50 ml etil-acetáttal kivonatoljuk. Az egyesített kivonatokat 20 ml vízzel mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. 1,34 g olajat kapunk, amely több napos állás után megszilárdul. Az n-hexán-etil-acetát elegyből végrehajtott átkristályosítás 1,2 g (90%) célterméket (2) eredményez, 118-119°-on olvadó színtelen prizmák alakjában. 10 15 20 25 30 35 40 45 IR: v. nuj 3450, 1730, 1660, 1510 cm" 1. NMR: ŐTMci3 l,58(9H-,s,t-butil-H), 1,50-1,90 (4H-, m, -CH2 -), 1,90-2,20 (4H-, m, allilcsoportban levő metilén—H), 3,18 (2H-, s, -CH2 CO), 3,78 2H, d, 6Hz, -CH2 NO, 5,00 (1H-, br-s, >NH), 8,98 (1H-, br-s,-COOH). 50 55 60 65 Elemzés a Ci4H23 N0 3 összegképlet alapján: számított: C = 62,43%, H=8,61%, N = 5,20%, talált: C =62,12%, H =8,77%, o-[2-(t-butoxi-karbonil-amino-metil)-l,4--ciklohexadienilj-ecetsav (3) előállítása 8,0 g (0,048 mól) 2-jelű [2-(N-t-butoxi-karbonil-amino)-metil-l-ciklohexen-l-il]-ecetsav és 3,8 g (0,096 mól) nátriumhidroxid 150 ml vízben készített kevert oldatához hozzáadjuk 10,3 g (0,072 mól) t-butoxi-karbonil-azid 80 ml tetrahidrofuránban készült oldatát és az így kapott elegyet 18 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A tetrahidrofuránt csökkentett nyomáson elpároíjuk, és a maradék oldatot két ízben, egyenként 100 ml, 6n sósavoldattal savanyított éterrel mossuk, majd 3x100 ml éterrel kivonatoljuk. Az egyesített kivonatokat 2x100 ml vízzel, majd 100 ml telített konyhasóoldattal mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, végül szárazra pároljuk. A keletkező olajos maradékot n-hexánnal triturálva, 10,5 g (82%) mennyiségben kapjuk a 3-jelű célterméket, 113 C°-on olvadó színtelen por alakjában. IR: «x 3370, 1715, 1640, 1530, 1280, 1160 cm"1. NMR: ö£ pD m cl 3 l,45(9H-,s,t-Bu-H), 2,73(4H-,S,H2 < C=CN ), 3,16(2H-,S,-CH2 CO), 3,76(2H-,d,6Hz,-CH2 N(), 4,90(lH-,m, >NH), 5,66 (2H-, s,->C=), 10,6 1H-, br-s, -COOH). Elemzés a Ci4 H 2 iN0 4 összegképlet alapján: számított: C = 62,90%, H =7,92%, N = 5,24%, talált: C =63,13%, H =8,21%, Nátrium /2-[N-(l -karbetoxi-propen-2-il)-amino-metil]-l ,4-ciklohexadienil/-acetát (4) előállítása 460 mg (0,02 mól) fémnátrium 100 ml abszolút etil-alkoholban készített kevert oldatához hozzáadunk 3,34 g (0,02 mól 2-jelű vegyületet és 3,1 g (0,024 mól) acet-ecetsav-etÜésztert és a keveréket keverés közben, visszafolyató hűtő alkalmazásával 4 órán át melegítjük. A forró reakciókeveréket 6
