169159. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pszichofarmakológiailag aktív peptidek előállítására
41 169159 42 tatot kapjuk, amelynek Rf -értéke (szilikagélen, a 4 : 0,75 :0,25 :1 arányú Bu-Py-Ac-víz oldószer --rendszerben):0,12. 20. példa 5 Szilárd gyógyszerkészítmény előállítása 2,5 mg karboximetil-cellulóz, 20 mg keményítő és 68,5 mg tejcukor keverékéből a szokásos módon 10 granulátumot készítünk, ehhez hozzákeverünk 7,5 mg H-Met-Glu-D-His-Phe-D-Lys-Phe-OH pepiidet, majd 1 nig talkum és 0,5 mg magnézium-sztearát hozzákeverésével egy 100 mg súlyú tablettát sajtolunk a keverékből. 15 21. példa Injekciós készítmény előállítása 20 100 mg H-Met(-O 2)-Glu-D-His-Phe-D-Lys-Phe-0H peptidet 10 ml injekció céljaira alkalmas, nitrogén-gázzal telített és sósavval 4 pH-értékre beállított vízben oldunk, majd a kapott oldatot membrán-szűréssel sterilizáljuk. Ezt az oldatot 0,5 ml-es 25 adagokban 20 (2 ml űrtartalmú) ampullába töltjük, majd az ampullák tartalmát liofilizáljuk. Az injekció-oldatok elkészítésére szolgáló oldószert a következő módon állítjuk elő: nátrium-acetát-trihidrátot és nátrium-kloridot nitrogén-gázzal 30 telített és ecetsavval 5 pH-értékre beállított vízben oldunk oly mennyiségi arányokban, hogy a kapott oldat 2 mg/ml nátrium-acetát-trihidrátot és 8 mg/ml. nátrium-kloridot tartalmazzon. Ezt az oldatot azután membrán-szűréssel sterilizáljuk, ampullákba 35 töltjük és a lezárt ampullákat autoklávban 30 percig 121 C° hőmérsékleten tartjuk. Szabadalmi igénypontok: 40 1. Eljárás az (I) általános képletű peptidek és peptidszármazékok ^-__ A-Glu(Q )-His-X (I) 45 ahol a Glu(Q)- vagy His-aminosav-csoportok egyike D-izom er-a lakú és AH-L-Met-, H-L-Met(^O)-, H-L-Met(-02 >, dezamino-Met-. dezamino-Met(-*0)-,dezamino-Met(->02 )- 50 -csoportot vagy H2 N-B-CO- általános képletű csoportot és ebben B egyenes vagy elágazó szénláncú, 1-4 szénatomos alkuidén- vagy 1-4 szénatomos alkilén-csoportot, Q hidroxil- vagy aminocsoportot, 55 X hidroxilcsoportot, 1-4 szénatomos alkil-részt tartalmazó (N-fenilalkil)-amino-csoportot vagy egy -L-Phe-Y általános képletű csoportot és ebben Y hidroxilcsoportot vagy dekarboxi-lizil-csoportot, továbbá -L-Lys-R, -D-Lys-R, -L-Arg-R 60 vagy -D-Arg-R csoportot és ezekben R hidroxilcsoportot, -L-Trp-OH, -L-Trp-Gly-OH, -L-Phe-OH, -L-Phe:Gly-OH csoportot, továbbá 1—4 szénatomos alkil-részt tartalmazó (N-fenilalkil)-aminovagy (N-pMndolü-alkil)-amino-csoportot képvisel, 65 valamint gyógyszerészeti szempontból elfogadható savaddíciós sóik, N-(l-4 szénatomos)-alkanoil-származékaik, N-helyettesítetlen vagy 1—4 szénatomos alkilcsoporttal N-helyettesített amidjaik és valamely 1—18 szénatomos alkanollal vagy fenil-(l-4 szénatomos)-alkanollal képezett észtereik előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő aminosavakat, karbonsavat, amint vagy adott esetben védett peptidfragmenseket a peptidkémiában ismert eljárásokkal a megfelelő sorrendben egymással kondenzáljuk, majd az adott esetben jelenlevő védőcsoportokat eltávolítjuk és kívánt esetben a peptidet ismert módon gyógyszerészeti szempontból elfogadható savaddíciós sóvá, N-(l-4 szénatomos)-alkanoil-származékká, N-helyettesítetlen vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal N-helyettesített amiddá, 1 — 18 szénatomos alkanollal vagy fenil-(l-4 szénatomos)-alkanollal képezett észterré alakítjuk, és/vagy kívánt esetben az A N-terminális csoportként H-L-Met- vagy dezamino-Met-csoportot tartalmazó vegyületet a megfelelő szulfoxiddá vagy szulfonná oxidáljuk. (Elsőbbség: 1973. május 23.) 2. Eljárás az (I) általános képletű peptidek és peptid-származékok A-Glu(Q )-His-X (I) ahol a Glu(0 )- vagy His-aminosav-csoportok egyike D-izomer-alakú és AH-L-Met-, H-L-Met(^O)-, H-L-Met(-*02 )- csoportot vagy H2 N-B-CO- általános képletű csoportot és ebben B egyenes vagy elágazó szénláncú, 1-4 szénatomos alkuidén- vagy 1-4 szénatomos alkilén-csoportot, Q hidroxil- vagy aminocsoportot, X hidroxilcsoportot, 1—4 szénatomos alkil-részt tartalmazó (N-fenilalkil)-amino-csoportot vagy egy -L-Phe-Y általános képletű csoportot és ebben Y hidroxücsoportot, dekarboxi-lizü-csoportot, továbbá -L-Lys-R, -D-Lys-R, -L-Arg-R vagy -D-Arg-R csoportot és ezekben R hidroxilcsoportot, -L-Trp-OH, -L-Trp-Gly-OH, -L-Phe-OH, -L-Phe-Gly-OH csoportot, továbbá 1-4 szénatomos alkil-részt tartalmazó, (N-fenilalkil)-aminovagy (N-pMndolil-alkil)-amino-csoportot képvisel, valamint gyógyszerészeti szempontból elfogadható savaddíciós sóik, N-(l—4 szénatomos)-alkanoil-származékaik, N-helyettesítetlen vagy 1—4 szénatomos alkilcsoporttal N-helyettesített amidjaik és valamely 1-18 szénatomos alkanollal vagy fenil-(l-4 szénatomos)-alkanollal képezett észtereik előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő aminosavakat, karbonsavat, amint vagy adott esetben védett peptidfragmenseket a peptidkémiában ismert eljárásokkal a megfelelő sorrendben egymással kondenzáljuk, majd az adott esetben jelenlevő védőcsoportokat eltávolítjuk és kívánt esetben a peptidet ismert módon gyógyszerészeti szempontból elfogadható savaddíciós sóvá, N-(l—4 szénatomos)-alkanoil-származékká, N-helyettesítetlen vagy 1—4 szénatomos alkilcsoporttal N-helyettesített amiddá, 1-18 szénatomos alkanollal vagy fenil-(l—4 szénatomos)-alkanollal képezett észterré 21
