169158. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pszichofarmakológiailag hatásos peptidek előállítására - antidepresszáns

169158 8 tidek hatásossági szintjétől függően. Orális, szublingvális, rektális vagy intranazális beadás esetén a napi adag célszerűen lényegesen nagyobb, előnyösen 0,1 mg/kg és 50 mg/kg között lehet, a testsúlyra számítva. A találmány szerinti eljárással előállítható új peptidek és peptidszármazékok biológiai aktivitását a kondicionált kitérési reakció extinkciója alapján határoztuk meg. Körülbelül 150 g súlyú hím fehér patkányokat az úgynevezett rúd-ugrási próba segítségével kondicionáltunk. A kondicionált ingert a ketrec felett 5 másodpercig megjelenő fénnyel stimuláltuk, ezt követően egy kondícionálatlan sokk-ingert váltottunk ki a ketrec rácsos padlóján keresztül. Egymást követő 3 napon keresztül napi 10 kísérletet folytattunk le, 60 másodperces átlagos időközökkel. Az így lefolytatott kondícionálási időszak után az extinkciót 10 kísérletben figyeltük meg. Azokat az állatokat, amelyek az első extinkció-kísérlet során 8 vagy ennél több pozitív reakciót mutattak, a vizsgálandó anyaggal vagy egy placebo, szerrel kezeltük. Ezt követően a kioltási kísérleteket 10 alkalommal folytattuk le, 2 és 4 órával az állatoknak a vizsgálandó hatóanyaggal történt kezelése után. A kapott kísérleti eredményeket az alábbi táblázatban foglaltuk össze, ebben a táblázatban összehasonlításként megadtuk az ACTH 4—10 aminosav-frekvenciáját tartalmazó ismert peptiddel, a fent leírttal azonos módon kapott eredményeket is. 15 A táblázatban és a leírás egyéb részeiben az aminosav-csoportok megjelölésére az alábbi rövidítéseket használjuk: 5 Met Met(->0) Met(d,->0) 10 Met(l,^0) Met(->02

) Glu(X) vagy Glu Glu(X) vagy Gin His Phe 20 Arg Lys Gly Val Ala 25 /3-Ala (aMe)Ala metionil-csoport metionil-szulfoxid-csoport (racém) / metionil-(d)-szulfoxid-csoport metionil-(l)-szulfoxid-csoport metionil-szulfon" -csoport glutamil-csoport (X = OH) glutaminil-csoport (X = NH2

) hisztidil-csoport fenilalanil-csoport arginil-csoport lizil-csoport glicil-csoport valil-csoport alanil-csoport /J-alanil-csoport a-metil-alanil-csoport Amennyiben az optikai konfiguráció külön meg-30 adva nincs, úgy valamennyi optikailag aktív aminosav L-alakban szerepel. Peptid Adag meg/állat 1. kísérlet 2. kísérlet 3. kísérlet Viszonylagos hatás 4-10 S.C. 0 óra 2 óra 4 óra ACTH = 1 után után után H-Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly-OH (4-10 ACTH) 100 30 10 8 9 9 8 7 6 7 5 3 1 H-Met-Glu-His-Phe-D-Lys-OH 10 3 9 9 8 7 6 4 >3 H-Met-Glu-His-Phe-D-Arg-OH 10 3 9 9 7 6 6 4 >3 H-Met-Glu-His-Phe-D-Lys-Trp-OH 10 3 10 9 9 7 9 7 >10 H-Met-Glu-His-Phe-D-Lys-Phe-OH 0,3 0,1 8 9 8 8 9 ' 5 300 H-Met-Glu-His-Phe-D-Lys-Tra 0,3 0,1 9 9 9 8 8 7 500 H-Met-Glu-His-Phe-D-Lys-Phe-Gly-OH 0,3 0,1 9 9 8 8 8 4 300 H-Met(->0)-Glu-His-Phe-D-Lys-Phe-OH 0,03 0,01 9 9 8 7 8 5 >1000 4