169156. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a vazopresszin 1-5 fragmentjét tartalmazó, pszichofarmakológiailag hatásos peptidek előállítására
15 169156 16 Peptid jele Rf-érték E.2. 0,10 E.3. 0,05 F.2. 0 F.3. 0 G. Az F.l. jelű vegyület N-acetil-származékának előállítása 100 mg, a fenti módon előállított, F.l. jelű peptid-dimert 10 ml dimetilformamidban oldunk, majd az oldathoz 40,4 mg ecetsav-o-nitro-fenilésztert adunk. Az elegyet 5 percig szobahőmérsékleten keverjük, majd az elegyhez 2 mólekvivalens 1-hidroxi-benztriazolt adunk. A reakcióelegyet 17 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd etilácetátba öntjük. A kivált csapadékot leszűrjük, etilacetáttal mossuk és szárítjuk. Az F.l. jelű peptid-dimer N-acetil-származékát 75%-os hozammal kapjuk. A termék 180 C° fölött bomlás közben olvad. Szilikagélen meghatározott Rf -értékek: 0,78 (futtatószer: 4:1:1 arányú butanol-ecetsav-víz elegy) és 0,80 (futtatószer: 38 : 24 . 8 : 30 arányú butanol-piridin-ecetsav—víz elegy). 2. példa A) Orális adagolásra alkalmas kompozíció készítése Az alábbi anyagokat keverjük össze: F.l. jelű peptid-dimer 0,5 mg szorbit 200 mg nátriumbenzoát 1 mg 100%-os etanol 0,5 ml desztillált, pirogénn.sntes víz ad 1 ml B) injektálható készítmény előállítása Az alábbi anyagokat keverjük össze: F.l. példa szerint előállított pentapeptid-dimér nátriumklorid metiloxibenzoát pirogénmentes desztilláltvíz C) Tabletta előállítása Az alábbi anyagokat összekeverve granulátumot készítünk: karboximetilcellulóz keményítő 10 laktóz 40 45 50 1,0 mg 9,0 mg. 55 1,2 mg ad 1 ml 60 2,5 mg 20,0 mg 68,5 mg 15 20 25 30 35 A fenti granulátumot 7,5 mg F.3. példa szerint előállított pentapeptid-dimerrel, 1 mg talkummal és 0,5 mg magnéziumsztearáttal keverjük össze és a keverékből préseléssel 100 mg-os tablettát állítunk elő. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás a vazopresszin 1—5. fragmentjét tartalmazó, (I) általános képletű peptidek H-L-Cys-Hyr-L-Phe-L-Glu(X)-L-Asp(X)-OH (I) - ahol X jelentése hidroxil- vagy amino-csoport -, a megfelelő, S-S hidat tartalmazó, (II) általános képletű dimerek H-L-Cys-L-Tyr-L-Phe-L-Glu(X)-L-Asp(X)-OH I H-L-Cys-L-Tyr-L-Phe-L-Glu(X>L-Asp(X)-OH (II) - ahol X jelentése a fenti —, továbbá e vegyületek származékainak, nevezetesen gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sóinak, 1—4 szénatomos alkánkarbonsavakkal képezett N-acil-származékainak, szubsztituálatlan vagy 1-4 szénatomos alkil-csoporttal szubsztituált amidjainak és 1—18 szénatomos alkanolokkal képezett észtereinek előállítására, azzal jellemezve, hogy adott esetben az amino-csoporton, karboxil-csoporton vagy tiol-csoporton védett L-ciszteint, L-tirozint, L-fenilalanint, L-glutaminsavat (vagy L-glutamint) és L-aszparaginsavat (vagy L-aszparagint) a peptidkémiában szokásos módon összekapcsolunk egymással, a kapott peptid adott esetben jelenlevő védőcsoportjait lehasítjuk, és/vagy a kapott peptidet kívánt esetben oxidáljuk, majd kívánt esetben a kapott monomer vagy dimer peptidet önmagában ismert módon valamely fent említett származékává alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése pszichofarmakológiai hatással rendelkező gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, (I) vagy (II) általános képletű peptidet, melyben X jelentése az 1. igénypontban megadott, vagy annak az 1. igénypontban definiált származékát a szokásos gyógyszerészeti hígító-, hordozó- és/vagy segédanyagokkal összekeverve gyógyászati készítménnyé alakítjuk. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 774289 - Zrínyi Nyomda 8
