169156. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a vazopresszin 1-5 fragmentjét tartalmazó, pszichofarmakológiailag hatásos peptidek előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. II. 07. Hollandiai elsőbbsége: 1972.11.08.(72.01604) Közzététel napja: 1976. V. 28. Megjelent: 1978.1.31. (AO-349) 169156 Nemzetközi osztályozás: C07C 103/52 •v I; V Í -1: Í •' G Í ; Feltalálók: Greven Hendrik Marie vegyész, Heesch, prof. dr. de Wied David vegyész, Bilthoven, Hollandia Tulajdonos: AKZO N. V., Arnhem, Hollandia Eljárás a vazopresszin 1—5. fragmentjét tartalmazó, pszichofarmakológiailag hatásos peptidek előállítására 1 H-L-Cys-L-Tyr-L-Phe-L-Glu(X)-L-Asp(X)-OH (I) 10 A találmány tárgya eljárás a vazopresszin 1-5. fragmentjét tartalmazó új, pszichofarmakológiailag hatásos peptidek előállítására. A Neuropharmacology című szakfolyóirat 157. kötetében megjelent közleményből (4. és következő oldalak, 1965) ismeretes, hogy a (Lys)-vazopresszin-cink-tannát nonapeptid a hipofizektomizált vagy a hátulsó homloklebenytől megfosztott patkányokon pszichofarmakológiai hatásokat vált ki, így gátolja a feltételes reflex útján begyakorolt elkerülési reakciót. A vazopresszin és a vazopresszin-származékok rendkívül kellemetlen mellékhatása azonban az, hogy igen erős vérnyomásnövelő hatással rendelkeznek. 15 Meglepő módon azt találtuk, hogy a találmány szerinti eljárással előállított új vegyületek az említett vazopresszin-származékokhoz hasonlóan vagy annál erősebben gátolják a patkányok feltételes reflex útján begyakorolt elkerülési reakcióját, 20 ugyanakkor azonban nem rendelkeznek vérnyomásnövelő hatással. A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű új peptidek * - ahol X jelentése hidroxil- vagy amino-csoport —, a megfelelő, S-S hidat tartalmazó, (II) általános képletű dimerek 30 H-L-Cys-L-Tyr-L-Phe-L-Glu(X)-L-Asp(X)-OH H-L-Cys-L-Tyr-L-Phe-L-Glu(X)-L-Asp(X)-OH (II) — ahol X jelentése a fenti -, továbbá e vegyületek származékainak, nevezetesen gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sóinak, 1-4 szénatomos alkánkarbonsavakkal képezett N-acil-származékainak, szubsztituálatlan vagy 1-4 szénatomos alkil-csoporttal szubsztituált amidjainak és 1-18 szénatomos alkanolokkal képezett észtereinek előállítására. E vegyületeket a találmány szerint úgy állítjuk elő, hogy adott esetben az aminocsoporton karboxil-csoporton vagy tiol-csoporton védett L-ciszteint, L-tirozint, L-fenilalanint, L-glutaminsavat (vagy L-glutamint) és L-aszparaginsavat (vagy L-aszparagint) a peptidkémiában szokásos módon összekapcsolunk egymással, a kapott peptid adott esetben jelenlevő védőcsoportjait lehasítjuk, és/vagy a kapott peptidet kívánt esetben oxidáljuk, majd kívánt esetben a kapott monomer vagy dimer peptidet önmagában ismert módon valamely fent említett származékává alakítjuk. A peptid-láncot a következő, önmagában ismert módszerekkel alakítjuk ki: a) Szabad karboxil-csoporttal és védett egyéb reakcióképes csoportokkal rendelkező vegyületet (aminosavat vagy peptidet) olyan vegyülettel (aminosavval vagy peptiddel) kondenzálunk, amely sza-169156