169126. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált 1-(2-hidroxi- 3-amino-propoxi)-izokinolinok előállítására
169126 9 10 39. pékk l-[2-Hidroxi-3-(2-metil-3-butm-2-ü-amino)-propoxi]-izokinolin a) eljárásváltozat 5 0,86 g káliumot feloldunk 40 ml terc-butMkoholban, majd hozzáadunk 3,8 g l-(2-metil-3-butin-2--ilamino)-2,3-dihidroxi-propánt és 3,6 g 1-klórizokinolint. A reakciókeveréket 1 napig keverjük, majd 10 további 1 napig 50° -on melegítjük. Ezután a reakcióoldatot vákuumban bepároljuk. A maradékot n sósavban és éterben feloldjuk, a vizes fázist 2 n nátriumkarbonát-oldattal semlegesítjük, és metilénkloriddal extraháljuk. A kivonat magnéziumszulfáton 15 való szárítása és bepárlása után olajat kapunk, amelyből metilénkloridban és éterben fumársawal a cím szerinti vegyület bisz-fumarátját alíthatjuk elő. Olvadáspontja 176—177°. A kiindulási anyagként használt l-(2-metil-3-butin- 20 -2-ilamino)-2,3-dihidroxipropanolt glicidolnak egyenértéknyi mennyiségű 2-amino-2-metil-3-butinnal etanolban végrehajtott reakciójával állíthatjuk elő. A 39. példával analóg módon eljárva állíthatjuk elő 25 az 1-24. és 26-38. példákban ismertetett I általános képletű vegyületeket a megfelelő II és III általános képletű vegyületek a) eljárásváltozat szerinti reakciójával. 30 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű új szubsztituált 35 l-(2-hidroxi-3-amino-propoxi)-izokinolinok és savaddíciós sóik előállítására - ebben a képletben R 1—4 szénatomos alkil-, 3—7 szénatomos cikloal-M-, 1—4 szénatomos alkil-(3—7 szénatomos)-cik- 4 & loalkil-, 5—9 szénatomos a-dialkil-propinil- vagy a-dialkilallil-, 2-6 szénatomos hidroxilalkil-csoportot, ahol a hidroxilcsoportot az R-hez kapcsolódó nitrogénatomtól legalább 2 szénatom választja el, fenetilcsoportot, vagy 1-4 szénato- 45 mos alkil-vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált fenetil-csoportot vagy adamantilcso portot. Rí hidrogén- vagy halogénatomot, 1-4 szénatomos 50 alkil- vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoportot, 5-, 6-vagy 7-helyzetű trifluormetil-csoportot vagy 4-vagy 5-helyzetű nitrocsoportot vagy A-NH-általános képletű csoportot jelent, ahol A formilvagy 2-4 szénatomos alkanoil-csoportot képvi- 55 sei, és R2 hidrogénatomot vagy, ha R t 1-4 szénatomos alkilcsoport, akkor 1-4 szénatomos alkilcsoportot is, ha Rí 1-4 szénatomos alkoxicsoport, 60 akkor 1-4 szénatomos alkoxicsoportot is jelenthet, és egy esetleges 3- vagy 4-helyzetű halogén-szubsztituens fluoratomtól eltérő jelentésű, és az Rí és R2 jelek mindkét gyűrűre vonatkoznak -, azzal jellemezve, hogy 65 a) egy II általános képletű vegyületet — ebben a képletben R, és R2 a fenti jelentésűek, és X anionot lehasítható szübsztituenst, előnyösen klóratomot jelent — egy III általános képletű vegyülettel reagáltatunk — ebben a képletben R a fenti jelentésű — vagy b) egy IV általános képletű vegyületet — ebben a képletben R, Rí és R2 a fenti jelentésűek Z \ / és C egy lehasítható aldehid- vagy ketonmara/ \ r dékot, előnyösen benzilidéncsoportot jelent - hidrolizálunk, és az a) vagy b) eljárásváltozat termékét kívánt és szükséges esetben átalakítjuk savaddíciós sójává. (Elsőbbsége: 1974. október 8.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan I általános képletű vegyületek és savaddíciós sóik előállítására, amelyek képletében R 1—4 szénatomos alkil-, 3—7 szénatomos cikloalkilvagy fenetilcsoportot, R, hidrogénatomot vagy metil- vagy 5-, 6- vagy 7-helyzetű metoxicsoportot és R2 hidrogénatomot jelent, és az Rí jel mindkét gyűrűre vonatkozik, azzal jellemezve, hogy egy IV általános képletű vegyületet - ebben a képletben R, Rí és R2 a tárgyi körben megadott jelentésűek, és Z fenilcsoportot és Z' hidrogénatomot jelent — hidrolizálunk, és kívánt esetben a kapott terméket átalakítjuk savaddíciós sójává. (Elsőbbsége: 1973. október 8.) 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 1 -(2-hidroxi-3-izopropilamino-propoxi)-izokinolin előállítására, azzal jellemezve, hogy l-(3-izopropil-2-fenil-5-oxazolidinilmetoxi)-izokinolint hidrolizálunk. (Elsőbbsége: 1973. október 8.) 4. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, l-(2-hidroxi-3-izopropilamino-propoxi)-4-metil-izokinolin előállítására azzal jellemezve, hogy 1 - ( 3 - i z o p r o p il-2-fenil-5-oxazolidinilmetoxi)-4-metil-izokinolint hidrolizálunk. (Elsőbbsége: 1973. október 8.) 5. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, 1 -(2-hidroxi-3-terc-butilamino-propoxi)-izokinolin előállítására, azzal jellemezve, hogy l-(3-terc-butil-2-fenil-5-oxazolidinilmetoxi)-izokinolint hidrolizálunk. (Elsőbbsége: 1973. október 8.) 6. Az 1. igénypont szerinti a) vagy b) eljárásváltozat foganatosítási módja 7-klór-l-(3-terc-butilamino-2-hidroxi-propoxi)-izokinolin és savaddíciós sói előállítására, azzal jellemezve, hogy a) egy olyan II általános képletű vegyületet, amelynek képletében Rí 7-helyzetű klóratomot, R2 hidrogénatomot és X anionos lehasítható szübsztituenst, előnyösen klóratomot jelent, 1-terc-butilamino-2,3-dihidroxi-propánnal reagáltatunk, vagy <&S
