169087. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alkanolamin-származékok előállitására - béta-adrenerg blokkoló hatás
15 169087 16 I © A X YR1 w -CH2 CH 2 - S02 izopropil 8 "> -CH2 CH 2 S02 fenil 18 -CH2 -CH(CH 3 )- S0 2 fenil 48 15 összehasonlításként közöljük, hogy a practolol (ismert kardioszelektív 0-adrenerg blokkoló szer) EDS0 értéke 210. Eljárásunk további részleteit a példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra 20 korlátoznánk. 1. példa 25 3,0 g 2,3-epoxi-l-fenoxi-propán, 50 ml n-propanol 4,0 g /3-benzamidoetilamin-hidroklorid és 0,8 g nátriumhidroxid 5 ml vízzel képezett elegyét 18 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet vákuumban szárazra 30 pároljuk, a maradékot 40 ml vizes 2n sósavval keverjük, az elegyet szűrjük és a szilárd anyagot etanolból kristályosítjuk. A kapott 3-0-benzamidoe til a mi no-1 -fenoxi-2-propanol-hidroklorid 198-199 C°-on olvad. Kitermelés: 21%. 35 2. példa 0,75 g 2,3-epoxi-l-fenoxi-propán, 25 ml n-propa- 40 nol, 1,18 g j3-benzolszulfonamidoetilamin-hidroklorid és 0,42 g nátriumhidrogénkarbonát 5 ml vízzel képezett oldata elegyét 18 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet vákuumban szárazra pároljuk, a maradékot 45 25 ml n vizes nátriumhidroxid-oldattal keverjük. Az elegyet 3 x 25 ml éterrel mossuk, a vizes lúgos fázist jégecettel semlegesítjük. Az elegyet 3 x 25 ml etilacetáttal extraháljuk, az egyesített extraktokat vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk és szűr- 50 jük. A szűrletet 0,6 g oxálsav és 30 ml etilacetát oldatához adjuk. A kiváló szilárd anyagot leszűrjük, etilacetáttal mossuk és acetonitrilből kristályosítjuk. A kapott l-fenoxi-3-0-benzolszulfonamidoetÜamino-2-propanol-oxalát 135-137 C°-on olvad. 55 Kitermelés: 18%. 3. példa 60 1,5 g 2,3-epoxi-l-fenoxi-propán, 50 ml n-propanol, 2,31 g |3-fenoxi-acetaTddoetilamiri-hidroklorid és 0,4 g nátriumhidroxid 5 ml vízzel képezett oldata elegyét 18 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet szárazra 65 pároljuk, majd a maradékot 20 ml vizes 1 n nátriumhidroxid-oldattal keverjük. Az elegyet 3 x 20 ml etilacetáttal extraháljuk, az egyesített extraktokat vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk és szűrjük. A szűrletet 2,5 g oxálsav és 100 ml éter oldatához adjuk. A kiváló szilárd anyagot szűrjük és acetonitrilből kristályosítjuk. A kapott l-fenoxi-3-ß-fenoxiacetamidoetilamino-2-propanol-oxalát 131-133 C°-on olvad. Kitermelés: 25%. A kiindulási anyagként felhasznált 0-fenoxiacetamidoetilamin-hidrokloridot a következőképpen állíthatjuk elő: 8,3 g fenoxiecetsav-metilészter és 10,8 ml etiléndiamin elegyét 90C°-on 18 órán át melegítjük, majd lehűtjük és 70 ml vízzel keverjük. Az elegyet szűrjük és a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot etilacetátban oldjuk, vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és a szűrletet éteres sósavval megsavanyítjuk. A kiváló szilárd anyagot leszűrjük és etanolból kristályosítjuk. A kapott ß-fenoxiacetamidoetilamin-hidroklorid 159^160 C°-on olvad. 4. példa 1,5 g 2,3-epoxi-l-fenoxi-propán, 50 ml n-propanol, 2,15 g /3-fenilacetamidoetilamin-hidroklorid és 0,4 g nátriumhidroxidnak 5 ml vízzel képezett oldata elegyét visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 18 órán át forraljuk. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk és a maradékot 20 ml vizes n nátriumhidroxid-oldattal keverjük. Az elegyet 3 x 20 ml etilacetáttal extraháljuk, majd az extraktokat egyesítjük és vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk és szűrjük. A szűrletet vákuumban szárazra pároljuk és a maradékot etilacetátból kristályosítjuk. A kapott l-fenoxi-3-j3-fenilacetamidoetilamino-2-propanol 124-125 C° -on olvad. Kitermelés: 27%. 5. példa 1,5 g 2,3-epoxi-l-fenoxi-propán, 50 ml n-propanol és 1,79 g |3<3-fenilureido)-etilamin elegyét viszszafolyató hűtő alkalmazása mellett 18 órán át forraljuk. A reakcióelegyet vákuumban szárazra pároljuk és a maradékot etilacetátból kristályosítjuk. A kapott l-fenoxi-3-/3-(3-fenilureido)-etilamino-2-propanol 144-145 C°-on olvad. Kitermelés: 18%. 6. példa Az 1. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy a kiindulási anyagként a megfelelő 2,3-epoxi-l-fenoxi-propánt (vagy a megfelelő 3-klór-l-fenoxi-2-propanolt) és a megfelelő 0-karboxamidoetilamin-származékot alkalmazzuk. Az alábbi (XVI) általános képletű vegyületeket állítjuk elő: 8
