169082. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzil-pirimidinek előállítására
5 169082 6 emeljük és 295 ml oldószert ledesztillálunk. A reakcióelegyet 1,5 órán át 115C°-on (belső hőmérséklet) keverjük. A fűtést megszüntetjük és amikor a belső hőmérséklet 50C°-ra süllyedt, a reakcióelegyet 0-5C°-ra hűtjük. Ezután 30 perc alatt 500 ml vizet adunk hozzá, az elegyet egy órán át 5C°-on erőteljesen keverjük, majd szűrjük. A terméket 3 x 750 ml vízzel és 2 x 250 ml hideg acetonnal mossuk és vákuumban 80C°-on egy éjjelen át szárítjuk. 95 g világossárga kristályos anyagot kapunk, mely vékonyrétegkromatográfiás meghatározás szerint homogén. A kapott terméket 235 ml dimetilformamidban 105-110 C°-ra melegítjük, majd forrón szűrjük. A szűrletet 2 órán át szobahőmérsékleten, majd 2 órán át 5 G°-on keverjük. A terméket szűrjük, 2 x 450 ml vízzel mossuk és egy éjjelen át vákuumban 80 C°-on szárítjuk. 93,1 g tiszta 2,4-diamino-5--(4,5-dimetoxi-2-metil-benzil)-pirimidint kapunk. Op.:232C°. 3. példa 127,5 ml metanolhoz a nedvesség kizárása mellett 9,45 g nátriumot adunk. Az oldatot szobahőmérsékleten 99 g vízmentes 3,4,5-trimetoxi-a-metoximetil-fahéjsavnitrillel, majd 63 ml vízmentes dimetilszulfoxiddal elegyítjük. A reakcióedényt 70 Cc -ra előmelegített olajfürdőbe helyezzük és a reakcióelegyet 1 órán át 70—75 C°-on (belső hőmérséklet) keverjük. Ezután 36,99 g guanidin-karbonátot adunk hozzá és a reakcióelegy belső hőmérsékletét lóra alatt 110C°-ra emeljük, miközben 125 ml oldószert desztillálunk le. A reakcióelegyet további 1 órán át 110C°-on keverjük, majd szobahőmérsékletre és utána 0C°-ra hűtjük. Erős keverés közben lassan 150 ml vizet adunk hozzá, miközben a belső hőmérsékletet 25 C° alatt tartjuk. Az elegyet további 30 percen át 0-5 (f-on keverjük, szűrjük, a terméket 300 ml vízzel és 300 ml hideg acetonnal mossuk, végül vákuumban 85 C°-on egy éjjelen át szárítjuk. 79,7 g 2,4-diamino-5-(3,4,5-trimetoxi-benzil)-pirimidint kapunk 198-199 C°-on olvadó világossárga kristályosk alakjában. A kapott termék tiszta, azonban a következőképpen kristályosítható át: 10 g terméket 40 ml 80%-os vizes etanolban melegítés közben oldunk. Az oldatot lehűtjük és 1 órán át 0-5 C°on keverjük. Szűrés után 9,5 g 2,4-diamino-5-(3,4,5-trimetoxi-benzil)-pirimidint kapunk, op.: 199-200 C°. 4. példa 11,5 g nátriumból és 155 ml metanolból előállított oldatot szobahőmérsékleten és keverés közben 50,75 g 4-metoxi-a-metoximetü-fahéjsavnitril és 67,5 ml vízmentes dimetilszulfoxid oldatával elegyítjük. A reakcióelegyet 40 percen át 70C°-ra melegítjük és 3 órán keresztül ezen a hőmérsékleten tartjuk. Ezután 45 g guanidin-karbonátot adunk hozzá és a hőmérsékletet 2 óra alatt lÍ0C°-ra emeljük, miközben 150 ml metanolt desztillálunk le. A jreakcióelegyet szpbahőmérsék• létre hűtjük, egy éjjelen át keverjük és 250 ml 5 vízzel elegyítjük, miközben a hőmérsékletet 20 C° alatt tartjuk. Az elegyet 30 percen át 10C°-on keverjük, a kiváló anyagot szűrjük, összesen 1,4 liter vízzel és 500 ml hideg, -15 C°-os acetonnal mossuk és egy éjjelen át 80C°-on vákuumban 10 szárítjuk. 37,6 g világossárga szilárd anyagot kapunk, melyet 70 ml forró dimetilformamidból átkristályosítunk. 36,4 g 2,4-diamino-5<4-metoxi-benzil)-pirimidint kapunk, op.: 210 C°. 5. példa 22,9 g nátrium és 375 ml metanol oldatát nitro-20 gén-atmoszférában a nedvesség kizárása mellett 188 ml vízmentes dimetilszulfoxiddal, majd 116,5 g 3,4-dimetoxi-a-metoximetü-fahéjsavnitrillel elegyítjük. A hőmérsékletet 80 C°-ra emeljük. A reakcióelegyet 2 órán át ezen a hőmérsékleten keverjük, 25 majd egyszerre 90,5 g guanidin-karbonátot adunk hozzá. A reakcióelegy belső hőmérsékletét erős keverés közben 115C°-ra emeljük, miközben 360 ml metanolt desztillálunk le. A reakcióelegyet további félórán át a fenti hőmérsékleten keverjük, 30 majd 50C°-ra és utón 0C°-ra hűtjük. A reakcióelegyet 400 ml vízzel elegyítjük, miközben a hőmérsékletet 15 C° alatt tartjuk. A reakcióelegyet egy éjjelen át szobahőmérsékleten keverjük, 0-5 C°-ra hűtjük, újabb 30 percen át keverjük, a 35 kiváló anyagot szűrjük, 3x500 ml vízzel és 3x250 ml hideg, —15 C°-os acetonnal mossuk és egy éjjelen át 80C°-on vákuumban szárítjuk. HOg 2,4-diamino-5-(3,4-dimetoxi-benzil)-pirimidint kapunk. Op.: 230,5 - 232,5 C°. 40 A kapott terméket 350 ml dimetilformamidban keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az elegyet 50C°-ra, majd 5C°-ra hűtjük, 30 percen át keverjük, a terméket 45 2x250 ml vízzel mossuk és szárítjuk. 106 g, 231,5 - 233 C°-on olvadó terméket kapunk. 6. példa 50 916 mg nátriumot a nedvesség kizárása mellett 14,8 ml metanolhoz adunk. 4,94 g 4-metil-3,5-dimetoxi-a-metoximetil-fahéjsavnitrilt (op.: 76-78 C°), majd közvetlenül utána 5,5 ml víz-55 mentes dimetilszulfoxidot adunk hozzá. A reakcióelegyet 45 perc alatt 71 C°-ra melegítjük, 3 órán át ezen a hőmérsékleten keverjük és 3,68 g guanidin-karbonáttal elegyítjük. A hőmérsékletet 45 perc alatt 110C°-ra emeljük, majd a metanolt ledesz-60 tilláljuk. Az elegyet HOC 0-on további 30percen át erősen keverjük, majd lehűtjük. Ezután 40 ml vizet adunk hozzá, miközben a hőmérsékletet 25 C° alatt tartjuk. Az elegyet 30 percen át 5-10 C°-on keverjük és szűrjük, 6 x 50 ml vízzel és 65 2x20 ml hideg acetonnal mossuk és vákuumban 3
