169072. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tiazolszármazékok előállítására
27 169072 28 és R2 rövidszénláncú alkilcsoportot jelent— előállítása esetén valamely II általános képletű acetecetsav-alkilészter nátriumszármazékát — ahol Rs jelentése rövidszénláncú alkücsoport - valamely III általános képletű 7-karbalkoxi-heptanoil-kloriddal 5 — ahol R6 jelentése rövidszénláncú alkücsoport — reagáltatjuk, majd a kapott IV általános képletű 10-karbalkoxi-2,4-dioxo-dekán-3-karbonsav rövidszénláncú alkilésztert - ahol Rs és R 6 jelentése a fenti - nátrium-metiláttal reagáltatjuk, a kapott V 10 képletű 9-karbometoxi-3-oxo-nonánsav-metüésztert célszerűen szulfurilkloriddal klórozzuk, a kapott VI képletű 9-karbometoxi-2-klór-3-oxo-nonánsav-metilésztert valamely VII általános képletű tiosavamiddal - ahol Rí jelentése hidrogénatom vagy 15 rövidszénláncú alkücsoport — reagáltatjuk, a kapott VIII képletű 4-(6-karbometoxihexü)-tiazol-5-karbonsav-metüésztert - ahol Rx jelentése a fenti - lúgos közegben célszerűen alkálifém-hidroxiddal hidrolizáljuk, majd a kapott IX általános képletű 20 4-(6-karboxihexü)-tiazol-5-karbonsavat - ahol Rí jelentése a fenti - p-toluolszulfonsav jelenlétében egy R2OH általános képletű alkohollal -ahol R 2 rövidszénláncú alkücsoportot jelent — szelektíven észterezzük, a kapott X általános képletű 4-(6- 25 -karbalkoxihexil)-tiazol-5-karbonsavat - ahol RÍ jelentése * a fenti és R2 jelentése rövidszénláncú alkücsoport - célszerűen oxalükloriddal reagáltatva savkloriddá alakítjuk, majd a kapott XI általános képletű 4-(6-karbalkoxihexfl)-tiazol-5-karbonsav-klo- 30 ridot -ahol Rx jelentése a fenti és R 2 rövidszénláncú alkücsoportot jelent- alkálifémbórhidriddel redukáljuk, a kapott XII általános képletű 4-(6-karbalkoxüiexil)-5-hidroximetil-tiazolt - ahol Rí jelentése a fenti és R2 rövidszénláncú alkilcso- 35 portot jelent - oxidáljuk, a kapott XIII általános képletű 4-(6-karbalkoxihexü)-tiazol-5-karbaldehidet -ahol Rt jelentése a fenti és R 2 rövidszénláncú alkilcsoportot jelent - 2-oxo-heptilidén-trifenil-foszforánnal reagáltatjuk, vagy 40 b) az I általános képletű vegyületek körébe tartozó la általános képletű vegyületek - ahol Rj hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkücsoportot, és R2 rövidszénláncú alkilcsoportot jelent — előáüítása esetén valamely XI általános képletű kar- 45 bonsavkloridot — ahol R! jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkücsoport, és R2 rövidszénláncú alkilcsoportot jelent — lítium-tri-terc-butoxi-alumínium-hidriddel reagáltatunk, majd a kapott XIII általános képletű 4-(6-karbalkoxihexü)-tiazol- 50 -5-karbaldehidet - ahol R! és R2 jelentése a fenti — 2-oxo-heptü-foszfonsav dimetilészter nátriumszármazékával reagáltatjuk, vagy c) az I általános képletű vegyületek körébe tartozó Ib általános képletű vegyületek - ahol Rt hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilcsoportot jelent — előállítása esetén valamely la általános képletű vegyületet - ahol Rj hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkücsoportot, R2 rövidszénláncú alkilcsoportot jelent — célszerűen észteráz enzimmel hidrolizálunk, vagy d) az I általános képletű vegyületek körébe tartozó Ic általános képletű vegyületek —ahol R! hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilcsoportot, és R2 rövidszénláncú alkücsoportot jelent- előáUítása esetén valamely la általános képletű vegyületet -ahol R, hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilcsoportot és R2 rövidszénláncú alkilcsoportot jelent- alkálifém-bórhidriddel redukálunk, vagy e) az I általános képletű vegyületek körébe tartozó Id általános képletű vegyületek - ahol Rt hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilcsoportot jelent — előáüítása esetén valamely Ib általános képletű vegyületet - ahol Rt hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkücsoportot jelent - alkálifém-bórhidriddel redukálunk, vagy f) az I általános képletű vegyületek körébe tartozó Id általános képletű vegyületek — ahol Rj hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilcsoportot jelent - előállítása esetén valamely Ic általános képletű vegyületet - ahol Rí hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkücsoportot, és R2 rövidszénláncú alkilcsoportot jelent - célszerűen észteráz enzimmel hidrolizálunk, vagy g) az I általános képletű vegyületek körébe tartozó le általános képletű vegyületek -ahol Rj hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilcsoportot, R2 rövidszénláncú alkilcsoportot, míg Ac rövidszénláncú acilcsoportot jelent — előállítása esetén valamely Ic általános képletű vegyületet — ahol Rí hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkücsoportot, és R2 rövidszénláncú alkücsoportot jelent - egy rövidszénláncú karbonsavanhidriddel acilezünk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy egy vagy több I általános képletű vegyületet — ahol a $zubsztituensek jelentése az 1. igénypontban megadott meghatározás szerinti — adott esetben egyéb gyógyászati hatékonyságú vegyületekkel és/vagy gyógyászati segédanyagokkal együtt a gyógyszerkészítésben szokásos módon tabletta, kapszula, kúp, injekciós oldat, emulzió, szuszpenzió stb. alakjában gyógyszerré alakítunk. 5 rajz A kaidásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 774058 - Zrínyi Nyomda 14
