169066. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3-(kis szénatomszámú)- alkilén-penám- 3-karbonsav-származékok előállítására
5 169066 6 szénatomszámú)-alkiltio-(kis szénatomszámú)-alkanoilamino-, fenoxi-(kis szénatomszámú)-alkanoilamino-, 3-fenil-ureido-, fenilglioxilamido-, feniltiokarbamoilamino-, fenil- és amino-csoporttal helyettesített kis szénatomszámú alkanoilamino-, fenil- és hidroxi-csoporttal helyettesített kis szénatomszámú alkanoilamino-, fenil- és kis szénatomszámú alkoxikarbonilamino-csoporttal helyettesített kis szénatomszámú alkanoilamino-, fenil- és kis szénatomszámú alkanoiloxi-csoporttal helyettesített kis szénatomszámú alkanoilamino-, fenil- és szemikarbazon-csoporttal helyettesített kis szénatomszámú alkanoilamino-, fenil- és szulfo-csoporttal helyettesített kis szénatomszámú alkanoilamino-, halogénfeniltioureido-, ftálimido-, kis szénatomszámú alkanoilaminobenzolszulfonamido-, fenil- és halogénfenoxi-csoporttal helyettesített kis szénatomszámú alkanoilamino-, halogénfenil-(kis szénatomszámú)-alkanoilamino-, 3-halogénfenil-5-(kis szénatomszámú)-alkil-izoxazol-4-il-karbonamido-, tienil-(kis szénatomszámú)-alkanoilamino-, tetrazolil-(kis szénatomszámú)-alkanoilamino-, tiadiazolil-(kis szénatomszámú)-alkanoilamino-, halogénbenzotriazolil-(kis szénatomszámú)-alkanoilamino-, vagy fenil- és szulfo-csoporttal helyettesített kis szénatomszámú alkanoilamino-csoport), valamely (le') általános képletű vegyületet (mely képletben R2 , R 3 , R 4 és X jelentése az előzőkben megadott és Rlb jelentése fenil-(kis szénatom számú)-alkanoilamino-csoport) valamely iminohalogénező szerrel, iminoéterezőszerrel, majd az Rlb ' csoportnak R lb ' csoporttá történő átalakítására képes acilezőszerrel reagáltatunk, majd a terméket szükség esetén hidrolizáljuk, vagy g) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (Ih) általános képletű vegyületek előállítása esetén (mely képletben Rld jelentése a fenil- és amino-csoporttal helyettesített kis szénatomszámú alkanoilamino-csoport, R2 , R 3 , R 4 és X jelentése az előbbiekben megadott), valamely (lg) általános képletű vegyületben (mely képletben Rlc jelentése fenil- és kis szénatomszámú alkoxikarbonilamino-csoporttal helyettesített kis szénatomszámú alkanoilamino-csoport, R2 , R 3 , R 4 és X jelentése az előzőkben megadott) az amino-csoporton levő kis szénatomszámú alkoxikarbonil-csoportot eltávolítjuk, vagy h) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (íj) általános képletű vegyületek előállítása esetén (mely képletben Rlf jelentése fenil-és hidroxil-csoporttal helyettesített kis szénatomszámú alkanoilamino-csoport, R2 , R 3 , R 4 és X jelentése az előbbiekben megadott), valamely (Ii) általános képletű vegyületben (mely képletben Rle jelentése fenil- és kis szénatomszámú alkanoiloxi-csoporttal helyettesített kis szénatomszámú alkanoilamino-csoport, R2 , R 3 , R 4 és X jelentése az előbbiekben megadott) a hidroxil-csoportban levő védő-csoportot eltávolítjuk, vagy i) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét köpező (II) általános képletű vegyületek előállítása esetén (mely képletben R1, R , R 4 és X jelentése az előbbiekben megadott), valamely (Ik) általános képletű vegyületben (mely képletben R1, R3 , R 4 és X jelentése az előbbiekben megadott és R2a jelentése kis szénatomszámú alkoxikarbonilvagy trihalogén-(kis szénatomszámú)-alkoxikarbonil-csoport) a karboxil-csoporton levő védő-csoportot eltávolítjuk, vagy k) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb 5 körét képező (In) általános képletű vegyületek előállítása esetén (mely képletben R2 , R 5 , R 4 és X jelentése az előbbiekben megadott és R5 jelentése fenil-csoport), valamely (lm) általános képletű vegyületet (mely képletben R2 , R 3 , R 4 és X jelen-10 tése az előbbiekben megadott és Rs jelentése a fent megadott) szemikarbaziddal vagy sójával reagáltatunk, vagy 1) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (Ip) általános képletű vegyületek elő-15 állítása esetén (mely képletben R2 , R 3 és R 4 jelentése az előbbiekben megadott, R6 jelentése halogénfenil-csoport és R7 jelentése kis szénatomszámú alkanoil-csoport) valamely (Io) általános képletű vegyületet (mely képletben R2 , R 3 , és R 4 20 jelentése az előbbiekben megadott és R6 jelentése a fent megadott) reduktív körülmények között valamely, kis szénatomszámú alkanoil-csoport bevitelére alkalmas acilezőszerrel reagáltatunk, majd kívánt esetben egy kapott (I) általános kép-25 létű vegyületet sóvá alakítunk vagy sójából felszabadítunk. A (II) általános képletű kiindulási anyagok közül a 2-acetoximetil-2-metil-6-(2-fenoxiacetamido)-penám-3-karbonsavmetilésztert és a 2-acetoximetü-30 -2-metil-6-(2-fenoxiacetamido)-penám-3-karbonsavbenzilésztert a 3 466 275 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban foglaltak szerint állíthatjuk elő. A többi (II) általános képletű vegyületet a megfelelő 2-oxo-3-amino-(vagy helyet-35 tesített amino)-4-helyettesített amino-(vagy helyettesített tio)-helyettesített tio-l-azetidin-a-(l-alkil-vinil)-ecetsav vagy a karboxil-csoporton képezett származéka és a savmaradék bevitelére képes kondenzálószer (pl. sósav) reakciója útján állíthatjuk 40 elő. Az R1 csoporttal kapcsolatban használt „helyettesített amino-csoport" az alábbi lehet: hidrazino-, mono- vagy di-(kis szénatomszámú)-alküamino-, mono- vagy di-(kis szénatomszámú)-alkenilamino-, kis 45 szénatomszámú alkilidénamino-, aril-(kis szénatomszámú)-alkilidén-amino-, 1-helyettesített vagy helyettesítetlen arilimino -1 - aciltiometilamino-, acilamino-csoport vagy az acil-csoporttól eltérő amino-védő-csoporttal helyettesített amino-csoport. 50 A mono- vagy di-(kis szénatomszámú)-alkil-amino-csoportokban levő alkil-csoport pl. metil-, etil-, propil-, izopropil-csoport stb. lehet. A mono vagy d i - ( kis szénatomszámú)-alkenilamino-csoportban levő alkenil-csoport pl. allil-, 2-butenil-csoport stb. 55 lehet. A kis szénatomszámú alkilidénamino-csoportokban levő kis szénatomszámú alkilidén-csoport pl. etilidén-, propilidén-, butilidén-csoport stb. lehet. Az aril-(kis szénatomszámú)-alkilidénamino-csoportokban levő arilalkilidén-csoport pl. benzi-60 lidén-, fenetilidén-csoport stb. lehet. Az acilamino-csoportok acil-csoportként pl. karbamoil-, alifás acil-, vagy aromás vagy heterociklikus gyűrűt tartalmazó acil-csoportokat tartalmazhatnak. Az alifás acil-csoportok telített vagy telítetlen, kis vagy nagy 65 szénatomszámú alkanoil-csoportok lehetnek, melyek 3
