169066. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3-(kis szénatomszámú)- alkilén-penám- 3-karbonsav-származékok előállítására

37 1Ö9066 38 NMR spektrum (CDC13,

r) 8,9 -9,9 (5H,m), 8,75 (3H,d), 8,23 (3H,s), 7,77 (lH,d), 7,07 (lH,d), 5,5 és 6,1 (lH,m), 5,11 és 5,23 (2H,ABq), 4,87 (lH,d), 4,78 (lH.d), 4,23 (lH.dd), 4,10 (lH,d), 2,63 (5H,s), Í 2,30 (lH,d). 14. 2-metíl-2,3-metilén-6-[3-(2-klór-fenil> -5-metil-izoxazol-4-karboxamino]-penám-3--karbonsav-2,2,2-triklóretilészter-1 -0-oxid, amorf anyag. i0 IR spektrum (CHC13

) 3390, 1800, 1751, 1669 cm'

1 NMR spektrum (CDC13,

r) 8,26 (3H,s), 7,87 (lH,d), 7,30 (lH,d), 7,28 (3H,s), 5,30 és 5,10 (2H,ABq), 4,88 (lH,d), 4,09 (lH.dd), 15 3,05 (1H, széles d), 2,3 - 2,7 (4H,m). 15. 2-metil-2,3-metilén-6-fenil-glioxilamido-penám-3-karbonsav-2,2,2-triklóretilészter-1-/3 oxid, op.: 175-176 C° (bomlás). 16. 2-metil-2,3-metilén-6-(feniltio)- 20 -karbonilamino-penám-3-karbonsav-2,2,2--triklóretilészter-1 -0-oxid, 10. példa 2$ 3,3 g 2-metil-2,3-metilén-6-[2-(lH-tetrazol-l-il)-acetamido]-penám-3-karbonsav-2,2,2-triklóretilészter-l-0-oxid és 17 ml dimetilformamid oldatához -10 C° és -15 C° közötti hőmérsékleten 1,7 ml 30 foszfortrikloridot csepegtetünk. A reakcióelegyet 1 órán át keverjük, majd 100 ml etilacetát és 50 ml jeges víz elegyébe öntjük, a vizes fázist 20 ml etilop.: 171,5-172,5 C°. 17. 2-metil-2,3-metilén-6-(4-acetamidobenzol- 35 szulfonamido)-penám-3-karbonsav-2,2,2--triklóretilészter-l-j3-oxid, op.: 149-153 C°. 18. 2-metil-2,3-metilén-6-(2-fenoxacetamido)-penám-3-karbonsav-metilészter-1 -j3-oxid, op.: 153-154 C° (bomlás). 40 C) reakcióséma [(Ib)—»-(la)] 9. példa 4í 2,34 g 2-metil-2,3-metilén-6-(2-fenilacetamido)-penám-3-karbonsav-2,2,2-triklóretilészter-l-0-oxidnak 10 ml vízmentes dimetilformamid és 20 ml acetonitril elegyével képezett oldatához jéghűtés közben 50 2g sztannokloridot és 5 ml acetilkloridot adunk, majd a reakcióelegyet 4 órán át ugyanezen a hőmérsékleten keverjük. Az acetilklorid és acetonitril feleslegét vákuumban ledesztilláljuk, majd a maradékot etilacetátot tartalmazó jeges vízbe öntjük és 55 az elegyet etilacetáttal extraháljuk. Az extraktot 3%-os sósavval, vízzel, telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, majd magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a kristályos maradékot 60 (2,02 g) kevés éterrel mossuk. 1,23 g kristályos 2-metil-2,3-metilén-6-(2-fenilacetamido)-penám-3-karbonsav-2,2,2-triklóretilésztert kapunk, op.: 140-143 C". Infravörös abszorpciós spektrum (kloroform): 3420, 1795, 1745, 1680 cm-1

. 65 acetáttal extraháljuk. Az egyesített extraktot telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal majd telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk, majd aktív szénnel színtelenítjük és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot kevés etanol hozzáadásával kristályosítjuk. 2,6 g 2-metil-2,3-metilén-6-[2-(l H-tetrazol-1 -il)-acetamido]-penám-3-karbonsav-2,2,2-triklóretilésztert kapunk. Op.: 133-137 C°. Elemi analízis: Ci3

Hi

3

N

6

04SCl

3

képletre számított: C =34,26%, N = 18,44%, H =2,87%, talált: C =34,09%, N = 18,32%. H =2,56%, Infravörös abszorpciós spektrum (nujol): 3250, 1790, 1740, 1705 cm"

1. 11. példa 1,94 g 2-metil-2,3-metilén-6-[2-(2-tienil)-acetamido]-penám-3-karbonsav-2,2,2-triklóretilészter-l$-oxid és 10 ml dimetilformamid oldatához -10 C° és -15 C° közötti hőmérsékleten lml foszfortrikloridot csepegtetünk, majd a reakcióelegyet 1 órán át ezen a hőmérsékleten keverjük. A reakció lejátszódása után a reakcióelegyet a 10. példában leírtak szerint dolgozzuk fel. 1,34 g 2-metil-2,3-metilén-6--[2-(2-tienil)-acetamido]penám-3-karbonsav-2,2,2-triklóretilésztert kapunk. Op.: 144—145 C°. Elemi analízis: C16

H

15

N

2

04S

2

Cl3 képletre talált: számított: C =40,92%, N = 5,78%, Cl = 22,42%. C =40,90%, N = 5,98%, Cl = 22,64%, H = 3,07%, S =13,35%, H = 3,21%, S =13,64%, Infravörös abszorpciós spektrum (nujol): 3250, 1790, 1740, 1650 cm"

1. 12. példa 0,96 g 2-metil-2,3-metilén-6-(3-fenil-ureido)-penám-3-karbonsav-2,2,2-triklóretilészter- 1-0-oxid és 10 ml dimetilformamid oldatához -10 C° és —15C° közötti hőmérsékleten 0,5 ml foszfortrikloridot csepegtetünk és az elegyet 1 órán át keverjük. A reakcióelegy feldolgozása a 10. példában ismertetett módszer szerint történik. A kapott kristályokat etanolból átkristályosítjuk. 0,61 g 2-metil-2,3 - m e t il é n - 6-( 3-fenil-ureido)-penám-3-karbonsav-2,2,2-triklóretilésztert kapunk. Op.: 153,5-155 C°. Infravörös abszorpciós spektrum (nujol): 3350, 3250, 1780, 1740, 1710, 1690 cm-1

. 19