169037. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-benzoil-3- amino-piridinek előállítására
3 169037 4 ödéma gátlás a megadott Az alábbi példa orális dózis esetén, szerinti vegyület %-ban kifejezve, patkányokon vizsgálva 2-benzoil-3-(p-klór-benzoil-amino)-6--klór-piridin 20-40% 20 mg/kg-nál 1 23% 180 mg/kg-nál 2 32% 60 mg/kg-nál 24 27% 50 mg/kg-nál 10 45% 30 mg/kg-nál A találmány szerinti új vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy a) az olyan I általános képletű vegyületek előállítására, ahol Rt, R2 és R 3 jelentése a fenti, R 4 jelentése benzoil-, legfeljebb 5 szénatomos alkoxikarbonil vagy -CO- Rs általános képletű csoport, ahol Rs jelentése a fenti, valamely I általános képletű vegyületet, ahol R^ R2 és R 3 jelentése a fenti, R4 jelentése pedig hidrogénatom, egy Ha általános képletű vegyülettel - ahol R6 jelentése Rs jelentésével megegyezik, vagy jelentése fenilcsoport, halogénatommal helyettesített fenilcsoport, valamely 1-4 szénatomos alkoxicsoport vagy halogénatommal helyetesített metilcsoport és E jelentése halogénatom, hidroxilcsoport vagy egy rövidszénláncu alifás karbonsavval vagy benzoesawal acilezett hidroxilcsoport - reagáltatunk, vagy b) az olyan I általános képletű vegyületek előállítására, ahol RL R2 és R 4 jelentése a fenti és R3 jelentése valamely 1—4 szénatomos alkilcsoport, valamely az I általános képlet körébe tartozó II általános képletű vegyület, ahol Rí, R2 és R 4 jelentése a fenti, valamely 1—4 szénatomos alkilhalogeniddel, alkilszulfáttal, ahol az alkilcsoportok 1—4 szénatomosak, vagy aromás szulfonsavalkilészterrel, ahol az alkilcsoportok 1—4 szénatomosak, adott esetben szokásos savmegkötőszerek hozzáadása mellett 0 és 150 C° közötti hőmérsékleten egymert oldó- vagy szuszpendáló szerben alkilezünk és adott esetben a kapott I általános képletű vegyületekből a 3-helyzetű aminocsoporton levő acilcsoportot elszappanosítással lehasítjuk, vagy c) az olyan I' általános képletű vegyületek előállítására, ahol R!, R2 és R 3 jelentése a fenti, R 4 jelentése pedig -CO-Rs általános képletű csoport, emellett Rs valamely 1-4 szénatomos a-aminoalkil-csoport és ez az aminocsoport valamely 1—4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesítve is lehet, valamely III általános képletű vegyületet, ahol RÍ , R2 és R 3 jelentése a fenti, R' s pedig valamely 1-5 szénatomos a-halogénalkil-csoport, egy szerves oldószerben 0 és 150 C° közötti hőmérsékleten ammóniával, valamely ammóniát szolgáltató vegyülettel, előnyösen urotropinnal vagy valamely 1-4 szénatomos alkilaminnal reagáltatunk, vagy d) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben R3 és R4 jelentése hidrogénatom, valamely IV általános képletű vegyületben, ahol Rt és R 2 jelentése a fenti, a nitrogéncsopor-5 tot aminocsoporttá redukáljuk és d^ kívánt esetben a kapott I általános képletű vegyület aminocsoportját R3 és/vagy R4 helyén 1—4 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó vegyületek előállítására —előnyösen valamely 1-4 szén-10 atomos alkilhalogeniddel - alkilezzük és/vagy d2 ) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben R4 jelentése — CO—R5 — ahol R5 jelentése a fenti - valamely Ha általános képletű vegyülettel - ahol R6 jelentése az a) eljárás-15 változatban megadott és E jelentése halogénatom, előnyösen klór- vagy brómatom, hidroxilcsoport vagy egy rövidszénláncú alifás karbonsavval vagy benzoesawal acilezett hidroxilcsoport - reagáltatunk és 20 kívánt esetben a kapott vegyületeket sóikká alakítjuk át. a) Eljárásváltozat: 25 Az a) eljárásváltozatot célszerűen oldószerekben, így alifás alkoholok, dioxán, tetrahidrofurán, dimetilszulfoxid, dimetilformamid, 0-150 C° közötti hőmérsékleten végezzük. Dolgozhatunk bázikus anyagok, mint piridin, kinolin, trietilamin, diizopropil-30 etilamin, hamuzsír, szóda, stb. jelenlétében is. Ha E acilezett hidroxilcsoportot jelent, főleg olyan acilgyökökről van szó, melyek 2—6 szénatomszámú telített alifás karbonsavakból vezethetők le, mint például az acetilgyök vagy a propionilgyök. 35 Ha E hidroxilcsoportot jelent, a reakciót célszerűen ismert kondenzálószerek jelenlétében, így diciklohexil-karbodiimid, diimidazolilkarbonil vagy N-etoxikarbonil-2-etoxi-1,2-hididrokinolin, hajtjuk végre. 40 b) Eljárásváltozata: Alkilcsoport bevitelére — alkilezőszerként - például a következők jönnek számításba: 45 R4 -Hal, ArS0 2 OR 4 és S0 2 (OR 4 ) 2 általános képletű észterek, melyekben Hal halogénatom (főleg klór-i. bróm- vagy jódatom), R4 1-4 szénatomos alkilcsoport és Ar aromás csoport, például adott esetben egy vagy több rövidszénláncú alkil-50 csoporttal helyettesített fenil- vagy naftilcsoport. E vegyületekre példa: p-toluolszulfonsav-alkilészter, rövidszénláncú dialkilszulfátok és hasonlók. Az alkilezési "reakciót — adott esetben szokásos savmegkötő anyagok, mint bázisok, alkálikarbonátok, al-55 kálihidridek, alkáliamidok, alkálialkoholátok, piridin vagy más szokásos tercier aminők jelenlétében — 0-150 C° közötti hőmérsékleten, közömbös oldószerben - mint alkoholok, dioxán, dimetilformamid, dimetilszulfoxid, aromás szénhidrogének, mint ben-60 zol, toluol, vagy aceton — hajtjuk végre (lásd még L. Fieser és Mary Fieser „Reagents for Organic Synthesis", John Wiley and Sons, Inc. New York, 1967, 1. kötet, 1303-1304. oldal és 2. kötet 471. oldal). Az alkilezést úgy is elvégezhetjük, hogy 65 olyan I általános képletű vegyületből indulunk ki, 2,
