169032. lajstromszámú szabadalom • Eljárás O-szubsztituált 7béta-amino-3-cefem-3-ol-4-karbonsav- származékok előállítására
69 169032 70 szitán átnyomjuk és 5 g magnézium-sztearáttaí keverjük. A keveréket 0,320 g-os adagokban O-méretű kapszulákba töltjük. 35. példa 256,3 g 3-metoxi-7j3-(D-a-terc-butil-oxi-karbonil-amino-a-fenil-acetil-amino)-3-cefem-4-karbonsav-difenil-metil-észtert 250 ml anizol és 1200 ml metilén-klorid elegy éhez adjuk és 0C°-on 1200 ml 0C°-ra hűtött trifiuor-ecetsavval kezeljük. A reakcióelegyet 30 percig 0C°-on állni hagyjuk, majd 15 perc alatt 1200 ml 0 C°-ra lehűtött 1 : 1 arányú dietil-éter és petroléter eleggyel hígítjuk. A kicsapódott 3-metoxi-7/3-(D-a-fenil-glicil-amino)-3-cefem-4- karbonsav trifluor-ecetsavas sóját leszűrjük, dietil-éterrel mossuk, csökkentett nyomáson szárítjuk és 1900 ml vízben oldjuk. A sárgaszínű szennyezések eltávolítására az oldatot 900 ml etil-acetáttal mossuk, a szerves mosófolyadékot elöntjük, és a vizes oldatot (pH közelítőleg 1,5) 20%-os trietil-amin metanolos oldatával 4,5 pH-ra beállítjuk. A 3-metoxi-7/3-(D-a-fenil-glicil-amino)-3-cefem-4-karbphsav belső sója mint dihidrát, színtelen prizmák »fórmájában kikristályosodik, melyhez 1800 mf acetbnt adunk, 2 óra hosszat 0 C°-on keverjük és szűrjük. Kitermelés: 124 g. Olvadáspont: 175-177 C° (bomlik), [a\l° = +138° ± 1° (c = 1, 0,1 n sósavban), ultraibolya abszorpciós spektrum (0,1 n vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldatban): )imax = 265mp (e = 6500), infravörös abszorpciós spektrum (ásványolajban): sávok 2,72 p, 2,87 p, 3,14 p, 3,65 p, 5,68 p, 5,90 p, 6,18 p, 6,27 p 6,37 p, 6,56 p, 6,92 p, 7,16 p, 7,58 p, 7,74 p, 7,80 p, 8,12 p, 8,30 p, 8,43 p, 8,52 p, 8,65 p, 8,95 p, 9,36 p, 9,55 p, 9,70 p, 10,02 p, 10,38 p, 10,77 p, 11,70 p, 12,01 p, 12,15 p, 12,48 p, 12,60 p, 12,87 p, 13,45 p és 14,30 p mikroanalizis (Ci6 H 17 0sN3S • 2H20, molekulasúly: 399,42): számított: C =48,11%, H = 5,30%, N = 10,52%, S =8,03%, mért: C =47,86%, H =5,27%, N = 10,47%, S =8,00%. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás i általános képletű O-szubsztituált 7/3-amino-3-cefem-3-ol-4-karbonsav-vegyületek, vagy az ilyen, sóképző csoportokat tartalmazó vegyületek sóinak és/vagy izomerjeinek előállítására, mely képletben RÍ1 jelentése (A) általános képletű acilcsoport, ahol ha n értéke 0, R1 jelentése hidrogénatom, vagy egy, adott esetben 1-helyzetben adott esetben védett aminocsoporttal szubsztituált 5—7 szénatomos cikloalkiksoport, adott esetben hidroxil-, rövidszénláncú alkoxi-, aciloxicsoporttal és/vagy halogénatommal szubsztituált fenil-, naftil- vagy tetrahidronaftilcsoport, adott esetben rövidszénláncú alkil-, fenilcsoporttal és/vagy halogénfenilcsoporttal 5 szubsztituált 4-izoxazolil-csoport, vagy egy adott esetben halogénatomot tartalmazó rövidszénláncú alkilcsoporttal N-szubsztituált arfíinocsoport, vagy ha n értéke 1 és R1 jelentése egy adott esetben halogénatommal, adott esetben hidroxil-, aciloxi-10 csoportot és/vagy halogénatomot tartalmazó feniloxicsoporttal, vagy adott esetben védett aminoés/vagy karboxilcsoporttal szubsztituált rövidszénláncú alkilcsoport, egy rövidszénláncú alkenilcsoport, egy adott esetben acilezett hidroxilcsopor-15 tot, halogén^tomot, adott esetben védett amino-(rövidszénláncú)-alkil-csoportot, adott esetben acilezett hiároxilcsoporttal és/vagy halogénatommal szubsztituált fenjloxicsoportót tartalmazó fenilcsoport, egy adott esetben rövidszénláncú alkil- vagy 20 adott esetben védett amino- vagy aminömetilcsoporttal szubsztituált piridil-, piridínium-, tienil-, furil-, irriidazolH- vagy tetrazolilcsoport, egy rövidszénláncú álkoxicsöport, egy adott esetben adott esetben védett hidroxilcsoporttal és/vagy halogén-25 atommal szubsztituált feniloxicsoport, egy rövidszénláncú alkiltio- vagy rövidszénláncú alkeniltiocsoport, egy adott esetben rövidszénláncú ajűcilcsoporttal szubsztituált feniltio-, piridiltio-, 2-imidazoliltio-, 1,2,4-triazol-3-il-tio-, l,3,4-triazol-2-iltio-, 30 l,2,4-tiadiazol-3-iltio-, l,3,4-tiadiazol-2-iltio- vagy 5-tetrazoliltio-csoport, halogénatom, karboxilcsoport, rövidszénláncú alkoxikarbónil-, ciano-, vagy adott esetben rövidszéníáncú alkil- vagy fenil-csoporttal N-szubsztituált karbamoilcsoport, egy rövid-35 szénláncú alkanoil- vagy benzoilcsoport vagy azidocsoport, akkor R11 és R IH hidrogénatomot jelent, vagy ha n értéke 1 és R1 jelentése rövidszénláncú alkil-, vagy egy adott esetben adott esetben acilezett 40 hidroxilcsoporttal és/vagy halogénatommal szubsztituált fenil-, furil-, tienil- vagy izotiazolilcsoport, vagy egy 1,4-ciklohexadienil-csoport, akkor R jelentése adott esetben védett vagy szubsztituált aminocsoport, azidocsoport, adott esetben sóformájú 45 vagy észterezett karboxilcsoport, cianocsoport, szttlfocsoport, adott esetben funkcionálisan kialakított hidroxilcsoport, 0-(rövidszénláncú)-alkil- vagy 0,0'-di-(rövidszénláncú)-alkil-foszfono-csoport vagy halogénatom, és R hidrogénatomot jelent, vagy 50 ha n értéke 1 és R1 és R n egyaránt halogénatomot vagy rövidszénláncú alkoxikarbonilcsoportot jelent, akkor RIn jelentése hidrogénatom, vagy ha n értéke 1 és R1 jelentése adott esetben adott esetben acilezett hidroxilcsoporttal és/vagy halogén-55 atommal szubsztituált fenil-, furil-, tienil- vagy izotiazolilcsoport vagy 1,4-ciklohexadienil-csoport, akkor R" adott esetben védett aminometll-csópörtot, R111 pedig hidrogénatomot jelent, vagy ha n értéke 1, akkor R1 , R és R egyaránt 60 rövidszénláncú alkilcsoportot jelent és R t jelentése hidrogénatom, vagy R^ és Rí együttesen egy 2-helyzetben adott esetben szubsztituált fenil- vagy tienilcsoportot tartalmazó és 4-helyzetben adott esetben rövidszén-65 láncú alkilcsoporttal mono- vagy diszubsztituált 35
