169032. lajstromszámú szabadalom • Eljárás O-szubsztituált 7béta-amino-3-cefem-3-ol-4-karbonsav- származékok előállítására
5 169032 6 port, röviűszénláncú alkoxi-karbonil-amino-csoport, például metoxi-karbonil-amino-, etoxi-karbonil-amino- vagy terc-butil-oxi-amino-csoport, 2,2,2-triklór-etoxi-karbonil-amino-csoport, fenil-(rövidszénláncú)-alkoxi-karbonil-amino-csoport, mint 4-metoxi-benzil-oxi-karbonil-amino-csoport, rövidszénláncú alkanoil-amino-csoport, mint acetil-aminovagy propionil-amino-, továbbá ftálimidocsoport, vagy adott esetben só, mint alkálifém-, például nátriumsó, vagy ammóniumsó formájában jelenlevő szulfaminocsoport. Rövidszénláncú alkanoilcsoport például a formil-, acetil-, propionil- vagy pivaloilcsoport. 0-(rövidszénláncú)-alkil-foszfono-csoport például az O-metil- vagy O-etil-foszfono-csoport, 0,0'-di-(rövidszénláncú)-alkil-foszfono-csoport például az O,0'-dimetil-foszfono- vagy O,0'-dietil-foszfono-csoport, 0-fenil-(rövidszénláncú)-alkil-foszfono-, például O-benzil-foszfono-csoport és 0-(rövidszénláncú)-alkil-0'-fenil-(rövidszénláncú)-alkil-foszfono-csoport például az O-benzil-O'-metil-foszfono-csoportot lehet. Acilcsoportok például a formil-, ciklopentil-karbonil-, a-amino-ciklopentil-karbonil- vagy a-amino-ciklohexil-karbonü-csoport [adott esetben szubsztituált aminocsoporttal, például adott esetben só formában levő szulfoamino-csoporttal, vagy valamely, előnyösen könnyen, például savas szerrel, mint trifluor-ecetsavval történő kezeléssel, reduktív, például kémiai redukálószerekkel, mint cinkkel vizes ecetsav jelenlétében, vagy katalitikus hidrogénnel történő kezeléssel, vagy hidrolítikusan lehasítható, vagy valamely ilyen csoporttá átalakítható acilcsoporttal, előnyösen valamely szénsav-félészter megfelelő acilcsoportjával szubsztituált aminocsoport, mint amilyen a rövidszénláncú alkoxi-karbonil-csoport, például terc-butil-oxi-karbonil-csoport, 2-halogén-(rövidszénláncú)-alkil-karbonil-csoport, például 2,2,2-triklór-etil-oxi-karbonil-, 2-bróm-etoxi-karbonil- vagy 2-jód-etoxi-karbonil-csoport, aril-karbonil-metoxi-karbonil-csoport, például fenacil-oxi-karbonil-csoport, adott esetben szubsztituált, mint rövidszénláncú alkoxicsoportot, például metoxicsoportot, vagy nitrocsoportót tartalmazó fenil-(rövidszénláncú)-alkoxi-karbonil-csoport, például 4-metoxi-benzil-oxi-karbonil-csoport, vagy difenil-metoxi-karbonil csoport, vagy valamely szénsav-félamid, mint karbamoil- vagy N-szubsztituált, mint N-(rövidszénláncú)-alkil-csoport, például N-metil-karbamoil-csoport, valamint tritilcsoport, továbbá aril-tio-csoport, például 2-nitro-fenil-tio-csoport, aril-szulfonil-csoport, például 4-metil-fenil-szúlfonil-csoport vagy 1-(rövidszénián cú)-alkoxi-karbonil-2-propilidén-csoport, például l-etoxi-karbonil-2-propilidén-csoport], 2,6-dimetoxi-benzoil-, 5,6,7,8-tetrahidro-naftoil-, 2-metoxi-l-naftoil-, 2-etoxi-l-naftoil-csoport, benzil-oxi-karbonil-, hexahidrobenzil-oxi-karbonil-, 5-metil-3-fenil-4-izoxazolil-karbonil-, 3-(2-klórfenil)-5-metil-4-izoxazolil-karbonil-, 3-(2,6--diklór-fenil)-5-metil-4-izoxazolil-karbonil-, 2-klór-etil-amino-karbonil-csoport, acetil-, propionil-, butiril-, pivaloil-, hexanoil-, oktanoil-, akrilil-, krotonoil-, 3-butenoil-, 2-pentenoil-csoport, metoxi-acetil-, butil-tio-acetil-, allil-tio-acetil-, metil-tio-acetil-, klór-acetil-, bróm-acetil-, dibróm-acetil-, 3-klór-propionil-, 3-bróm-propionÜ-, amtno-acetil- vagy 5-amino-5-karboxi-valeril-csoport [adott esetben, például az előbbiekben megadott, mint valamely monoacil- vagy diacil-csoporttal, például valamely 5 adott esetben halogénezett rövidszénláncú alkanoilcsoporttal, mint acetil- vagy diklór-acetil- vagy ftaloil-csoporttal szubsztituált aminocsoport és/vagy adott esetben funkcionálisan átalakított, például só, mint nátriumsó, vagy észter, mint rövidszénláncú 10 alkil-, például metil- vagy etil-észter vagy aril-(rövidszénláncú)-alkil-, például difenil-metil-észter formában levő karboxilcsoport], azido-acetil-, karboxi-acetil-, metoxi-karbonü-acetil-, etoxi-karbonil-acetil-, bisz-métoxi-karbonil-acetil-, N-fenil-karbamoil-15 -acetil-, cián-acetil-, a-cián-propionil-, 2-cián-5,3-dimetil-akrilil-, fenil-acetil-, a-bróm-fenil-acetil-, a-azido-fenil-acetil-, 3-klór-fenil-acetil-, 2- vagy 4-amino-metil-fenil-acetil-csoport (adott esetben például az előbbiekben megadott szubsztituált aminocsoport-20 tal), fenacil-karbonil-, fenil-oxi-acetil-, 4-trifluor-metil-fenil-oxi-acetil-, benzil-oxi-acetil-, fenil-tio-acetil-, bróm-fenil-tio-acetil-, 2-fenil-oxi-propionil-, a-fenil-oxi-fenil-acetil-, a-metoxi-fenil-acetil-, a-etoxi-fenil-acetil-, a-metoxi-3,4-diklór-fenil-acetil-, a-cián-fenil-25 -acetil-, különösen fenil-glicil-, 4-hidroxi-fenil-glicil-, 3-klór4-hidroxi-fenil-glicil-, 3,5-diklór-4-hidroxi-fenil-glicil-, a-amino-a-(l ,4-ciklohexadienil)-acetil-, a-amino-metil-a-fenil-acetil- vagy a-hidroxi-fenil-acetil-csoport [melyeknél az ilyen csoportokban levő 30 aminocsoportok adott esetben például az előbbiekben megadott módon szubsztituáltak lehetnek és/vagy valamely jelenlevő alifásán és/vagy fenolosan kötött hidroxilcsoport adott esetben, az aminocsoporttal analóg módon, például egy megfelelő 35 acilcsoporttal, előnyösen formilcsoporttal Vagy valamely szénsav-félészter acilcsoportjával lehet védve], vagy a-O-metil-foszfon-fenil-acetil- vagy a-0,0-dimetü-foszfon-fenil-acetil-, továbbá benzil-tio-acetil-, benzil-tio-propionil-, a-karboxi-fenil-acetil-csoport 40 (adott esetben például az előbbiekben megadott funkcionálisan átalakított karboxilcsoporttal), 3-fenil-propionil-, 3-(3-cián-fenil)-propionil-, 4-(3-metoxi-fenil)-butiril-, 2-piridil-acetil-, 4-amino-piridinium-acetil-csoport (adott esetben például az előb-45 biekben megadott szubsztituált aminocsoporttal), 2-tienil-acetil-, 3-tienil-acetil-, 2-tetrahidrotienil-acetil-, 2-furil-acetil-, 1-imidazolil-acetil-, 1-tetrazolil-acetil-, a-karboxi-2-tienil-acetil- vagy a-karboxi-3--tienil-acetil-csoport (adott esetben például az előb-50 biekben megadott funkcionálisan átalakított karboxilcsoporttal), a-cián-2-tienil-acetil-, a-amino-a-(2-tienil)-acetil-, a-amino-a-(2-furil)-acetil- vagy a-amino-0!-(4-izotiazolil)-acetil-csoport (adott esetben például az előbbiekben megadott szubsztituált 55 aminocsoporttal), a-szulfo-fenil-acetil-csoport (adott esetben például a karboxilcsoportnál megadott módon funkcionálisan átalakított szulfocsoporttal), 3-metil-2-imidazolil-tio-acetil-, 1,2,4-triazol-3-il-tio-acetil-, / l,3,4-triazol-2-il-tio-acetil-, 5-metil-l,2,4-tia-60 diazol-3-il-tio-acetil-, 5-metil-l,3,4-tiadiazol-2-il-tio-acetil- vagy l-metil-5-tetrazolil-tio-acetil-csoport. Könnyen lehasítható Ac acilcsoport, előnyösen valamely szénsav-félészter, elsősorban egy redukcióval, például kémiai redukálószerrel történő ke-65 zeléssel, vagy savas kezeléssel, például trifluor-ecet-3
