169031. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új penam-3-karbonsav és cefem-4-karbonsav származékok előállítására
17 169031 18 15. példa Az 5. példában leírt módszer szerint o-karbamoilbenzoilszulfamflklorid szuszpenziót - melyet úgy állítunk elő, hogy 3,22 g ftálamidsavat 100 ml 5 acetonitrilben szuszpendálunk, 4 csepp trietilamint és 3,4 ml klórszulfonilizocianátot adunk hozzá, egy órán át keverjük 35°-on, majd bepároljuk és az így nyert kristályos anyagot 50 ml acetonitrilben szuszpendáljuk - szintén az 5. példában leírtak szerint 10 15 mmól 6-(DTa-fenilglicilamino)-2,2-dimetil-penam-3-karbonsavból előállított szililészter oldattal reagáltatunk és a reakcióelegyet feldolgozzuk. így 1,4 g 6-[D-a-(o-karbamoilbenzoilszulfamilamino)-fenilacetamido]-2,2-dimetil-penam-3-karbonsavat ka- 15 punk. Szilikagélen végzett vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat: Rf52 =0,70, Rf 96 =0,67, Rf 100 =0,15, Rfn 0=0,18. 20 16. példa A 8. példában leírt módszer szerint furán-2-karbonilszulfamilklorid oldatot — melyet úgy állítunk 25 elő, hogy 2,83 g furán 5 ml éteres oldatát 35°-on 3,6 ml klórszulfonilizocianát 25 ml éteres oldatához csepegtetjük és a keveréket egy órán át keverjük 30—35°-on - reagáltatunk szintén a 8. példában leírtak szerint 20 mmól 6-(D-a-fenilglicilamino)-2,2- 30 -dimetil-penam-3-karbonsavból előállított szililészteroldattal és a reakcióelegyet feldolgozzuk. így 3,1 g kristályos 6-[D-a-(furán-2-karbonilszulfamilamino)-fenilacetamido]-2,2-dimetil-penam-3-karbonsavat kapunk, o.p. 156-159°. 35 Szilikagélen végzett vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat: RfS2 =0,61, Rf96 =0,66, Rfi 00 =0,26, Rf, x o = 0,85. [a]JD0 = +168° ± 1° (c = 1, 0,5 n nátriumhidrogénkarbonát oldatban). 17. példa A 8. példában leírt módszer szerint pirril(3)-karbonilszulfamilklorid oldatot — melyet úgy állítunk 45 elő, hogy 1,68 g pirrol 40 ml metüénkloridos oldatához 2,2 ml klórszulfonilizocianát 25 ml metüénkloridos oldatát adjuk és 45 percen át keverjük 20-25°-on - öntünk a szintén a 8. példában leír• tak szerint előállított szililészter oldathoz (körűibe- 50 lül 20 mmól) és a reakcióelegyet feldolgozzuk. Éterrel történő digerálás után 4,2g 6-[D-a-(pirril(3)-karbonilszulfamilamino)-fenilacetamido]-2,2-dimetil-penam-3-karbonsavat kapunk. Szilikagélen végzett vékonyrétegkromatográfiás 55 vizsgálat: Rfs2 =0,64, Rf 96 =0,73, Rf, 00 =0,60, Rf200 = 0,81. [a)l° = +128° ±1° (c = 1,0,5 nátriumhidrogénkarbonát oldatban). 18. példa A 8. példában leírt módszer szerint imidazol-karbonílszulfamilklorid szuszpenziót - melyet úgy állítunk elő, hogy 1,7 g imidazol 2,0 ml acetonitriles 65 keverékéhez 4,4 ml klórszulfonilizocianátot adunk, majd 20 ml acetonitrillel hígítjuk, 1 órán át keverjük 90°-on, bepároljuk és a kristályos maradékot 50 ml metilénkloridban szuszpendáljuk - 20 mmól 6-(D-a-fenilglicilamino)-2,2-dimetil-penam-3-karbonsavból készült szililészteroldattal reagáltatunk és feldolgozzuk. így 4,6 g 6-(D-a-imidazolilkarbonilszulfamilamino)-2,2-dimetil-penam-3-karbonsavat kapunk, o.p. 173-175°. Szilikagélen végzett vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat: Rf52 =0,62, Rf 96 =0,65, Rf,00 =0,21, Rf2O o=0,92. [a]l° = +172° ± 1° (c = l, 0,5 n nátriumhidrogénkarbonát oldatban). 19. példa 0,8 g metoxikarbonilszulfamilklorid 10 ml metilénkloridos oldatát —10°-on adjuk egy szililészter oldathoz - melyet úgy állítunk elő, hogy 4 mmól 6-(D-a-fenilglicilamino)-2,2-dimetil-penam-3-karbonsav 30 ml metüénkloridos szuszpenziójához 3,2 ml piridint és 1 ml trimetilklórszilánt adunk és 30 percen át keverjük 22°-on tiszta oldat képződéséig -majd a reakciót 30 percen át 0° -on, további 30 percen át 20°-on folytatjuk. Az 1. példában leírt eljárás szerint végezzük a feldolgozást, így 1,4 g 6-(D-a-metoxikarbonilszulfamilamino-fenilacetamido)-2,2-dimetil-penam-3-karbonsavat kapunk. Ezt acetonos oldatban nátrium-a-etilhexanoáttal kristályos nátriumsóvá alakítjuk át. Szilikagélen végzett vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat: Rfs2 = 0,58, Rf96 = 0,67, Rf, , 0 = 0,59', Rf2OO =072. [aß°=+171°±r (c=l, 0,5 n nátriumhidrogénkarbonát oldatban). 20. példa Az 5. példában leírt eljárás szerint 2,2,2-triklóretoxikarbonilszulfamilklorid oldatot -melyet úgy állítunk elő, hogy 2,0 ml 2,2,2-triklóretanolt csepegtetünk 1,7 ml klórszulfonilklorid 5 ml széntetraklorid-metilénklorid (4:1) arányú elegyében képzett) oldatához, 15 percen át rázatjuk 50°-on, majd 10 ml éterrel hígítjuk— reagáltatunk 15 mmól 6-(D-a-fenilglicilamino)-2,2-dimetil-penam-3-karbonsavból készült szililészteroldattal és a reakcióelegyet feldolgozzuk. Éter-hexán elegyből történő többszöri átkristályosítás után 3,2 g 6-[D-a-(2,2,2-triklóretoxikarbonilszulfamilamino)-fenilacetamido]-2,2-dimetil-penam-3-karbonsavat kapunk, o.p. 146°. Szilikagélen végzett vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat: Rf52 = 0,68, Rf9 « = 0,75, Rf, 0 o = 0,59, Rf200 =0,96. [a]l° =+138° + 1° (c= 1, 0,5 n nátriumhidrogénkarbonát oldatban). 21. példa A 19. példában leírt módszer szerint 0,8 g metoxikarbonilszulfamilklorid oldatot reagáltatunk szililészter oldattal - melyet úgy állítunk elő, hogy 9
