169031. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új penam-3-karbonsav és cefem-4-karbonsav származékok előállítására
21 169031 22 27. példa Az 5. példában leírt eljárással azonos módon pirimidin-2-karbamilszulfamilklorid szuszpenziót -melyet úgy állítunk elő, hogy 2,38 g 2-amino- 5 pirimidin 10 ml acetonitriles szuszpenzióját öntjük 2,3 ml klórszulfonilizocianát 15 ml acetonitriles oldatához, majd 75 percen át keverjük 22°-on, bepároljuk és a maradékot 100 ml 1:1 arányú tetrahidrofurán-metilénklorid elegyben szuszpendáljuk — 10 reagáltatunk az 5. példában leírtak szerint előállított (körülbelül 20 mmól) szililészteroldattal és a reakcióelegyet feldolgozzuk. Acetonnal történő digerálás után 0,5 g acetonban oldhatatlan 6-[D-a-(pirimidin-2-karbamilszulfamilamino)-fenilacetamido]- 15 -2,2-dimetil-penam-3-karbonsavat kapunk o.p. 134-138°. Szilikagélen végzett vékonyrétegkromatográfíás vizsgálat: Rf52 =0,56, Rf 96 =0,62, Rf, 0 o=0,57, 20 Rf200 =0,76. [a]l° = +102° + 1° (c= 1, 0,5 n nátriumhidrogénkarbonát oldatban). 28. példa Az 5. példában leírt eljárás szerint pirazin-2-karbamilszulfamilklorid oldatot - melyet úgy állítunk elő, hogy 1,8 g 2-aminopirazin 40 ml acetonitriles 30 oldatát, 1,7 ml klórszulfonilizocianát 25 ml acetonitriles oldatához öntjük, majd 45 percen át keverjük 25°-on - reagáltatunk szintén az 5. példában leírtak szerint előállított szililészter oldattal (körülbelül 15 mmól szililészter) és a reakcióelegyet fel- 35 dolgozzuk. így 1,6 g 6-[D-a-(pirazin(2)-karbamilszulfamüamino)-fenilacetamido]-2,2-dimetil-penam-3-karbonsavat kapunk, o.p. 171-172°. Szilikagélen végzett vékonyrétegkromatográfiás 40 vizsgálat: Rf52 = 0,55, Rf9é = 0,78, Rfi00 = 0,28, Rf, 10 = 0,38. [a]2 D ° = +174° ± 1° (c = 1, 0,5 n nátriumhidrogénkarbonát oldatban). 29. példa Az 5. példában ismertetett eljárással azonos mó- 50 don piridil(2)-karbamilszulfamilklorid oldatot -melyet úgy állítunk elő, hogy 1,8g 2-aminopiridin 50 ml acetonitriles oldatát hozzáöntjük 1,7 ml klórszulfonilizocianát 50 ml acetonitriles oldatához és 40 percéh át keverjük 0°-on - reagáltatunk szin- 55 tén az 5. példában leírtak szerint előállított szililészteroldattal (körülbelül 15 mmól szililészter) és a reakcióelegyet feldolgozzuk. így 2,0 g 6-[D-a-(piridil(2)-karbamilszulfamilarnino)-fenilacetamido]-2,2--dimetil-penam-3-karbonsavat kapunk. 60 Szilikagélen végzett vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat: Rfs2 =0,58, Rf 96 =0,79, Rf I0o =0,14, Rfno =0,23. [a]l° = +177°± 1° (c=l, 0,5 n nátriumhidrogénkarbonát oldatban). 65 30. példa Az 5. példában leirt eljárással megegyező módon rodanin-3-karbamilszulfamilklorid oldatot - melyet úgy állítunk elő, hogy 3,11 g 3-aminorodanin 50 ml acetonitriles oldatát 1,8 ml klórszulfonilizocianát 50 ml acetonitriles oldatához öntjük, majd 40 percen át keverjük 25°-on— szintén az 5. példában leírtak szerint előállított szililészter oldattal (körülbelül 15 mmól szililészter) reagáltatunk, és a reakcióelegyet feldolgozzuk. A kapott nyerstermék acetonos oldatát aktív szénnel derítjük, majd nátrium-a-etilhexanoáttal a 6-[D-a-(rodanin-3-karbamilszulfamilamino)-fenilacetamido]-2,2-dimetil-penam-3--karbonsav nátriumsóját kapjuk. Szilikagélen végzett vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat: RfS2 =0,56, Rf 96 =0,76, Rfi 00 =0,20, Rfno =0,28. [a]fe° =+110°±l° (c = 1, 0,5 n nátriumhidrogénkarbonát oldatban). 31. példa Az 5. példában leírt eljárással megegyező módon p-acetamidobenzoilszulfamilklorid acetonitriles szuszpenzióját - melyet úgy kapunk, hogy 4,66 g p-acetamidqbenzoesav 120 ml acetonitriles keverékéhez 5 csepp trietilamint és 2,27 ml klórszulfonilizocianátot adunk, egy órán át keverjük 40°-on, szárazra pároljuk és a maradékot 60 ml acetonitrilben szuszpendáljuk — reagáltatjuk a szintén az 5. példában leírtak szerint előállított szililészteroldattal (körülbelül 20 mmól szililészter) és a reakcióelegyet feldolgozzuk. így 3,1 g 6-[D-a-(p-acetamido-benzoilszulfamilamino)-fenilacetamido]-2,2-dimetil-penam-3-karbonsavat kapunk, o.p. 165-168°. Szilikagélen , végzett vékony rétegkromatográfiás vizsgálat: Rf52 =0,70, Rf 96 =0,64, Rf 10O =0,53, Rf, ,o = 0,56. [aß 0 = +137° ± 1° (c = 1, 0,5 n) nátriumhidrogénkarbonát oldatban). 32-45. példa 8,1 g (20 mmól) 6-(D-a-fenilglicilamino)-2,2-dimetil-penam-3-karbonsav, 3,3 ml (24 mmól) trietilamin és 5,1 ml (40 mmól) trimetilklórszilán 150 ml metilénkloridos elegyét fél órán át keverjük 28°-on, az így nyert szililészter oldathoz 0°-on 24 ml piridint és 24—40 mmól mennyiségű. R-CO-NHS02Cl képletű szulfonilklorid 50 ml acetonitriles oldatát adjuk - mely képletben R az I. táblázatban megadott jelentésű és 30 percen át keverjük 0°-on. A reakcióelegy feldolgozását az 1. példában leírt eljárás szerint végezzük, így VII általános képletű vegyületeket kapunk, mely képletben R a megadott jelentésű. A termékeket etilacetát vagy etilacetát-éter elegyből kristályosítjuk át, ill. csapjuk ki. A jól kristályosodó termékeknél az olvadáspontot megadtuk. 11
