169030. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, 3-helyzetben helyettesített 1,4,5,6-tetrahidro -piridin-származékok előállítására

9 169030 10 keverjük. A szerves fázist elválasztjuk, 25%-os sósavoldattal extraháljuk, majd az egyesített vizes oldatokat felforraljuk, lehűtjük és 40%-os nátriumhidroxid oldattal meglúgosítjuk. Az elegyet ezután dietiléterrel extraháljuk, majd az éteres oldatot 5 szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. Az eljárással 3-(4-metilbenzoil)-piridint kapunk, olvadáspont: 74-75 C°. Más izoméreketés a megfelelő trifluormetil-vegyületet is analóg módon állítjuk elő. 10 24 g nikotinsav és 130 ml tionilklorid elegyét 18 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük, majd lehűtjük és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 212 ml p-xilollal felvesszük, és kéve- 15 rés és jeges hűtés közben 85 g alumíniumkloridot adagolunk. A reakcióelegyet azután 6 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük, majd lehűtjük és 10%-os jeges sósavra öntjük. A kapott elegyet dietiléterrel mossuk, a vizes oldatot 50%-os vizes 20 nátriumhidroxid oldattal meglúgosítjuk és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot aktív szénnel derítjük, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot desztillálva és a 91-95 C°/0,4Hgmm forrpontú frakciót felfogva 3-(2,5-dimetilbenzoil)- 25 -piridint kapunk. 6. példa 30 14,44 g 3-(4-metoxibenzoil)-piridin, 250 ml vízmentes etanol és 1,4 g 10%-os palládium-csontszén elegyét 2,9 atm nyomáson az elméleti mennyiségű hidrogénnel hidrogénezzük. A reakcióelegyet ezután szűrjük, a szűrletet bepároljuk, majd a maradékot 35 dietiléterrel forrón felkeverjük és szűrjük. Az eljárással 3-(4-metoxibenzoil)-l,4,5,6-tetrahidropiridint kapunk, olvadáspont: 135-137 C°. Kitermelésül,^. A kündulási anyagot a 6. példában leírt 4-metil- 40 -vegyülettel azonos módon állítjuk elő, olvadáspont: 95-97 C°, dietiléterből átkristályosítva. 7. példa 45 21,7 g 3-(2-klórbenzoil)-piridin, 15,6 g etiljodid, 250 ml vízmentes etanol és 2 g platinaoxid elegyét 20,5 óra hosszat 2,9 atm nyomáson az elméleti mennyiségű hidrogén felvételéig hidrogénezzük. A 50 reakcióelegyet ezután szűrjük, a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk, majd a maradékot dietiléterrel elkeverjük és csekély mennyiségű acetont adunk hozzá. Az oldatot aktív szénnel derítjük, szűrjük, a szűrletet lehűtjük és a kapott csapadé- 55 kot leszűrjük. Az eljárással 3-(2-klórbenzoil)-1,4,5,6-tetrahidropiridint kapunk, olvadáspont: 186-188 C°. Kitermelés: 47,6%. Analóg módon állatjuk elő a 3-(4-brómbenzoil)- 60 -1,4,5,6-tetrahidropiridint, mely etilacetátból és acetonból átkristályosítva 181-185 C°-on olvad. Kitermelés: 22,5%. A kiindulási anyagot a 6. példában leírt 4-metil-vegyület előállításával analóg módon állítjuk elő. 65 8. példa 13,48 g 4-benzoil-5-oxo-hexánsavnitril, 200 ml vízmentes etanol és lg Raney-nikkel elegyét 3,2 atm nyomáson körülbelül 20 óra hosszat hidrogénezzük. A reakcióelegy felveszi az elméleti mennyiségű hidrogént és a megfelelő hexilamint kapjuk. A reakcióelegyet szűrjük, a szűrletet bepároljuk, majd a maradékot acetonból kétszer átkristályosítva a 2. képletű 2-metil-3-benzoil-l,4,5,6--tetrahidropiridint kapjuk, olvadáspont 135-138 C°. Kitermelés: 31,5%. A kiindulási anyagot a következő módon állítjuk elő: 55 g 1-benzoilaceton tallium sóját és 81 g 3-brómpropionitril elegyét nitrogériatmoszférában 4 óra hosszat, 80-90 C°-on keverjük. A reakcióelegyet ezután lehűtjük, szűrjük, a maradékot dietiléterrel mossuk, majd a szűrletet bepároljuk és a maradékot desztilláljuk. A desztillálásnál előbb a reagens feleslege desztillál át, majd a 130—145 C°/0,1 — 0,9 Hgmm forráspontú frakcióval 4-benzoil-5-oxo-hexánsavnitrilt kapunk. 9. példa Az a) eljárásváltozattal az előző példákban ismertetettek szerint ekvivalens mennyiségű megfelelő kiindulási anyagokból (piridin-származékokból) a következő vegyületeket állítjuk elő: 3-(2,3-dimetilbenzoil)-l,4,5,6-tetrahidropiridin, olvadáspont: 176,5-178,5 C°, acetonból átkristályosítva, 3-(3,4-dimetilbenzoil)-l,4,5,6-tetrahidropiridin, olvadáspont: 168—169 C°, acetonból átkristályosítva, 3-(3-etilbenzoil)-l,4,5,6-tetrahidropiridin, olvadáspont: 108-110 C°, acetonból átkristályosítva, 3-(2-hidroxibenzoil)-1,4,5,6-tetrahidropiridin, olvadáspont: 150-152 C°, dietiléterből átkristályosítva, 3-(2-metoxibenzoil)-l ,4,5,6-tetrahidropiridin, olvadáspont: 175—178 C°, acetonból átkristályosítva, 3-(3,4-dimetoxibenzoil)-1,4,5,6-tetrahidropiridin, olvadáspont: 156-158 C°, acetonból átkristályosítva, 3-(3-fluorbenzoil)-l,4,5,6-tetrahidropiridin, olvadáspont: 129-131 C°, acetonból átkristályosítva, 3-(4-fluorbenzoil)-l,4,5,6-tetrahidropÍridin, olvadáspont: 156-158 C°, acetonból átkristályosítva, 3-(3-klórbenzoil)-1,4,5,6-tetrahidropiridin, olvadáspont: 129,5-131,5 C°, acetonból átkristályosítva, 3-(2,6-diklórbenzoil)-l,4,5,6-tetrahidropiridin, olvadáspont: 232-234 C°, acetonból átkristályosítva, 3-(4-trifluormetilbenzoil)-l,4,5,6-te trahidropiridin, olvadáspont: 184—186 C°, acetonból átkristályosítva, 5