169018. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hexahidro-dibenzo (pirazino-v pirimidino)-azepinek előállítására
13 169018 14 3. 3-(o-hidroximetil-fenil)-4-fenil-1 -metil-hexahidro-pirimidin Az V/2, példában kapott olaj 13,5g-jának oldatát vizes formaldehid-oldatban másfél órán át kö- 5 rubelül 75 C°on keverjük. Ezt követően az elegyet vízzel hígítjuk és éterrel háromszor extraháljuk. Az éteres extraktumokat mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. A 13,4 g (95%) olajos maradékot további tisztítás nélkül 10 használjuk fel a következő reakciólépéshez. Ugyanezt a cím szerinti terméket úgy is előállíthatjuk, hogy a fenti vizes formaldehid-oldat helyett dimetilszulfoxidban oldott metilénkloridot használunk, amelyhez néhány csepp trietilamint adunk. 15 Ugyanezt a cím szerinti vegyületet úgy is előállíthatjuk, hogy metilénklorid helyett klór-hangyasav-etilésztert használunk, és az így kapott oxovegyületet lítiumalumíniumhidriddel redukáljuk. 20 4. 3-metil-l ,2,3,4,10,14b-hexahidro-dibenzo[c,f]pirimidino[3,4-a]azepin Az V/3, példában előállított terméket az 1/2. példában leírt módon a cím szerinti végtermékké 25 alakítjuk. Kitermelés: 75% (olaj). A fumarát olvadáspontja: 188-191 C° (bomlik). 30 VI. példa A V. példában leírtakhoz hasonló módon a következő vegyületeket állítjuk elő: 35 l,2,3,4,10,14b-hexahidro-dibenzo[c,f] pirimidino]3,4-a]azepin-hidroklorid Op.: 212-217 C°, 3-metil-7-trifluormetil-l,2,3,4,10,14b-hexahtdro-dibenzo[c,f]pirimidino 40 [3,4-a]azepin, (-) 3-metil-l,2,3,4,10,14b-hexahidro-dibenzo[c ,f]pirimidino[3,4-a]azepin-fumarát, Op.: 185-188 C°, 45 [aß0 = -333°, (+) 3-metil-l ,2,3,4,10,14b-hexahidro-Hdibenzo[c,f]pirimidino[3,4-a]azepin-fumarát, Op.: 184-187 C°, 50 [a]?,0 -335°, 3-etü-l ,2,3,4,10,14b-hexahidro--dibenzo[c,fJpirimidino[3,4-a]azepin-hidroklorid, Op.: 198-201 C°. 5S VII. példa 2-metil-l ,2,3,4,10,14b-hexahidro-dibenzo[c,f]pirazino[ 1,2-a]azepin 1 g l-(o-hidroximetil-fenil)-2-fenil4-metil-piperazint kis részletekben keverés közben szobahőmérsékleten 3 ml tömény kénsavhoz adagolunk. A reakció erősen exoterm, így a reakcióelegyet kicsit hűteni kell ahhoz, hogy az elegy hőmérséklete a környezet hőmérsékletével megegyező legyen. A reakcióelegyet ezt követően további 2 órán át keverjük, majd jég és víz keverékébe öntjük. A vizes elegyet tömény vizes ammóniumhidroxid-oldattal alkálikussá tesszük, majd éterrel extraháljuk. Az éteres rétegeket mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. Op.: 90-95 C°. Kitermelés: 90%. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű tetraciklusos vegyületek és gyógyászatilag alkalmazható sóik előállítására -ahol n értéke 1 vagy 2, m értéke 1 (ha n értéke 2), és 2 (ha n értéke 1), Rt és R 2 jelentése hidrogénatom, hidroxicsoport, halogénatom, 1—4 szénatomos alkilcsoport, 1—4 szénatomos alkoxicsoport vagy trifluormetilcsoport, és R3 jelentése hidrogénatom, összesen 1—6 szénatomos, adott esetben cikloalkilcsoporttal helyettesített alkilcsoport vagy 1 —6 szénatomos amiaoalkilesoport, amelyben a nitrogénatom két, egyenként 1—4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált lehet, vagy a nitrogénatom valamely öt- vagy hattagú, egy nitrogénatomot tartalmazó, aromás heterociklusos gyűrű egy tagja lehet —, azzal jellemezve, hogy a) valamely (III) általános képletű vegyületet, ahol n, m, Rj, R2 és R 3 jelentése a fenti és X halogénatomot, hidroxicsoportot vagy észterezett vagy éterezett hidroxicsoportot — előnyösen benziloxi-csoportot - jelent, vagy sóját egy sav vagy egy elektronpár hiányos vegyület jelenlétében gyűrűzárásnak vetünk alá, vagy b) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, ahol n értéke 1, m értéke 2, Rí, R2 és R 3 jelentése pedig a tárgyi körben megadott, valamely (IV) általános képletű vegyületet -ahol R2 és R 3 jelentése a tárgyi körben megadott és Hal halogénatomot jelent — vagy sóját egy (V) általános képletű anilin-vegyülettel - ahol R, jelentése a tárgyi körben megadott és X hidroxicsoportot jelent - vagy sójával reagáltatjuk, majd a kapott terméket egy sav vagy egy elektronpár hiányos vegyület jelenlétében gyűrűzárásnak vetjük alá, vagy c) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, ahol n értéke 1, m értéke 2, R,, R2 és R3 jelentése pedig a tárgyi körben megadott, valamely (VI) általános képlett! vegyületet -ahol R2 és R 3 jelentése a tárgyi körben megadott -vagy sóját egy dihalogénetánnal, l-hidroxi-2-halogén-etánnal vagy előnyösen etilénoxiddal reagál-7
