169018. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hexahidro-dibenzo (pirazino-v pirimidino)-azepinek előállítására
169018 9 10 3. Ha az I/l. példában kapott vegyület bidroxicsoportját tionkloriddal halogénre cseréljük, a megfelelő klórvegyületet állítjuk elő. A tiszta klórvegyületet az 1/2. példában kapott végtermékké alakíthatjuk az 1/2. példában leírt módon, de poli- s foszforsav helyett alumíniumtriklorid jelenlétében. A két lépés összkitermelése körülbelül 60%. Ugyanezt a vegyületet állíthatjuk elő úgy is, hogy az I/l. példában kapott vegyület hidroxi- io csoportját ecetsavval észteresítjük és az így kapott acetoxivegyületet a 2. példában leírt módon kezeljük. ősszkitermelés: 65%. Az I/l. példában alkalmazott kiindulási anyagot 15 a következő módon állíthatjuk elő: A.1. Béta-hidroxi-N-metil-N-hidroxietil-feniletilamin (közvetlen) 20 61 g 2-metilamino-etanol 70 ml vízzel készített elegyéhez 65 g sztiroloxidot adunk oíy módon, hogy az elegy hőmérséklete ne emelkedjék 45 C° fölé. Az elegyet ezután vízfürdőn körülbelül 6 órán át melegítjük, ezután a fölösleges mennyiségben 25 levő 2-metil-amino-etanoit csökkentett nyomáson (0,1 Hgmm) ledesztilláljuk. A kapott olajat kismennyiségű benzolban oldjuk és szüikagéloszlopon kromatografáljuk (eluálószer: etilalkohol-benzol 2 :8 arányú elegye, amelyhez 2 csepp tömény 30 vizes ammóniumhidroxidoldatot adunk). Az oldószer elpárologtatása után világos barna olaj marad vissza. Kitermelés: 75%. n£°: 1,5365. 35 A.2. Béta-hidroxi-N-metü-N-hidroxietil-feniletilamin (közvetett) a) 72 ml metilamin 40%-os vizes oldatához és 40 100 ml etanolhoz cseppenként 24 g sztiroloxidot adunk. Az elegyet 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután az oldószert elpárologtatjuk és a párlási maradékot csökkentett nyomáson desztilláljuk (80-85 C°/0,2 Hgmm). A kapott olajat pentán- 45 nal kezeljük és így kristályos anyagot kapunk. A béta-hidroxi-N-metií-feniletilamin olvadáspontja: 65-70 C°. Kitermelés: 65%. 50 b) 75 g a) szerinti eljárással előállított termék és 26 g etilénoxid 50 ml abszolút etanollal készített oldatát 18 órán át 60 tf hőmérsékleten melegítjük. Ezután az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk és az olajos maradékot szilikagél-oszlopon 55 kromatografáljuk (eluálószer benzol-etilalkohol 1:1 arányú elegye, amelyhez 2 csepp tömény vizes ammóniumhidroxid-oldatot adtunk.) Az oldószert elpárologtatjuk, így világosbarna 60 színű olajat kapunk. Kitermelés: kb. 90%. Rf etilalkohol-ammóniumhidroxid 9 :1 arányú elegyében szilíciumdioxidon: 0,67. n&°: 1,5363. 65 B. Béta-klor-N-metil-N-klóretil-feniletilamin előállítása 20 g, az l/A. példa szerinti eljárással előállított termék 60 ml kloroformmal készített oldatához 40 ml tionilklorid 60 ml kloroformmal készített oldatát adjuk cseppenként 0C°-on. Az elegyet 60 C° hőmérsékleten fél órán át keverjük. Ezután az oldószert és a fölösleges mennyiségben levő tionilkloridot desztilláljuk. A maradékot jég és víz keverékéhez adjuk, az elegyet éterrel háromszor mossuk, majd nátriumkarbonáttal alkálikussá tesszük. Az elegyet ezután éterrel extraháljuk és az éteres extraktumokat, vízzel semlegesre mossuk, és szárítjuk. Az éter elpárologtatása után sárgaszínű olajat kapunk, amelyet további tisztítás nélkül használunk a következő átalakításhoz, Kitermelés: körülbelül 75%. n|>6 : 1,5291. II. példa A következő vegyületeket állítjuk az előzőkben leírtakhoz hasonló módon: 8-klór-2-metil-1,2,3,4,10,14b-hexahidro--dibenzo[c,f]pirazino[l,2-a]azepin-maleát, op.: 180-185C0, í ,2,3,4,10,14b-hexahidro-dibenzo[c,f]pirazino [ 1,2-aJazepin-hidrokloriá, Op.: 289-291 C°, 8-metoxi-2-metii-l,2,3,4,10,14b-hexahidro-dibenzo[c,f]pirazino[ 1,2-a]azepin-maleát Op.: 198-199 C°, 2-propil-l,2,3,4,10,14b-hexahidro-dibeiizo[c,f]pirazino[ 1,2-a]azepin-maleát, Op.: 214-216 C°, 2> 7-dimetil-l,2,3,4,10,14b-hexahidro-dibenzo[c,fjpirazino[ 1,2-a]azepin-maleát, Op.: 230-232 C°, 8-hidroxi-2-metil-l,2,3,4,10,14b-hexahidro-dibenzo[c,f]pirazino[ 1,2-a]azepin-maíeát, Op.: 247-250 C°, 2-cüd opropilmetil-1,2,3,4,10,14b-hexahidro-dibenzo[c,fjpirazino[ 1,2-a]azepin-maleát, Op.: 210-213 C°, 2-dimetilaminoetil-l,2,3,4,10,14b-hexahidro-dibenzo[c,f]pirazino[l,2-a]azepin-dimaleát, Op.: 137-139 C° (bomlik), 2-(alfa-piridino-etil)-l ,2,3,4,10,14b-hexabidro-dibenzo[c,fjpirazino[ 1,2-a]azepin-dihidroklorid, Op.: 238-242 C°, 8-bróm-2-metil-l,2,3,4,10,14b-hexahidro-dibenzo[c,f]pirazino[ 1,2-a]azepú> -maleát, Op.: 188-191 C°, 5
