169018. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hexahidro-dibenzo (pirazino-v pirimidino)-azepinek előállítására
3 169018 4 Azonban ezek az ismert szintézisutak nem szolgáltatnak minden szempontból kielégítő eredményt. A gyakorlatban a „kétlépéses" kondenzációs reakció kevésbé látszik alkalmasnak a nagyméretekben történő előállításra, míg az „egylépéses" kondenzációs reakció, különösen abban az esetben, ha az I általános képletű végtermékek képletében n értéke 1, m értéke 2, Rí, R2 és R 3 jelentése a fent megadottakkal egyező, nem eredményez egyenletesen állandó kitermeléseket. Ezeknek az ismert szintéziseknek a fő hátránya azonban az a tény, hogy a kiindulási II általános képletű vegyületek -mely képletben Rí, R2, R 3 és n jelentése a fent megadottakkal egyező - előállításához — nagyon időigényes, többlépéses szintézis szükséges, amely szintézis általában nagyon csekély kitermelésű. Azokat a II általános képletű kiindulási anyagokat, melyek képletében Rj, R2 jelentése hidrogénatom, R3 jelentése metilcsoport és n értéke a fent megadottal egyező, például úgy állítják elő, hogy ftálsavanhidridből kiindulva kilenclépéses szintézist végeznek, melyek között nehezen és gyenge eredménnyel végrehajtható lépések is vannak, mint amilyen az aromás magra történő szubsztitúció és a Hoffmann átrendeződés. A II általános képletű triciklusos kiindulási vegyületek — mely képletben R1.R2.R3 és n jelentése a fent megadottakkal egyező — a ftálsavanhidridre számítva, legfeljebb 10-12%-os kitermeléssel állíthatók elő, míg az I általános képletű tetraciklusos végterméket — mely képletben R), R2, R 3 , n és m jelentése a fent megadottakkal egyező - attól függően, hogy a mellékelt I általános képletű vegyületek rajzán levő D gyűrűt milyen módon zárják, 3—10% közötti kitermeléssel állítják elő. Az I általános képletű vegyületek — mely képletben Rt, R2, R3, n és m jelentése a fent megadottakkal egyező — előállítására a hagyományos, jó kitermeléssel járó módszerek körében kutatásokat végeztünk és meglepő módon olyan módszert találtunk, mely az eddig leírt módszerekkel összehasonlítva, teljesen eltérő elven alapul. Az új szintézis lényege, hogy az I általános képletű vegyületek - mely képletben Rit R 2 , R 3 , n és m jelentése a fent megadottakkal egyező — előállításának utolsó lépésében az I általános képletű vegyületek rajzán megjelölt D gyűrű helyett a B gyűrű zárását hajtjuk végre. Az új szintézis nagyon alkalmas a nagyméretekben történő gyártásra. A kívánt reakciólépések száma az ismert módszerekhez képest a felére csökken, míg minden reakciólépés jó kitermelésű és egyszerű kémiai átalakulás. A találmány szerinti új szintézis utolsó lépésében valamely III általános képletű közbenső terméket - mely képletben n, m, RÍ , R2 és R 3 jelentése a fent megadottakkal egyező, X jelentése hidroxi-csoport, halogénatom (klóratom, brómatom vagy jódatom) vagy egy éteresített illetve észteresített hidroxicsoport, célszerűen benziloxi-csoport — vagy sóját gyűrűzárásnak vetjük alá. A reakciót valamely dehidratáló közegben, vagy abban az esetben, ha a III általános képletű vegyület képletében X jelentése halogénatom és n, m, Rj, R2 , R 3 jelentése a fenti, valamely dehidrohalogénező közegben, előnyösen emelt hőmérsékleten hajtjuk végre. A fenti célra például a következő dehidratáló vagy dehidrohalogénező szereket 5 adhatjuk a reakcióelegyhez: savakat, mint amilyen a kénsav, tömény sósav, pikrinsav, trifluorecetsav, foszforsav, polifoszforsav (PFS), foszforoxikloridot, foszfortrioxidot vagy foszforpentoxidot, elektronpár hiányos vegyületeket (a továbbiakban: Lewis-10 -savakat), mint amilyen az alumíniumklorid, cinkklorid, ónklorid, titánklorid vagy a bórtrifluorid. Előnyös dehidratálószerek a következők: kénsav, foszforsav, vagy foszforsavszármazékok, mint ami-15 lyen a foszforpentoxid és különösen a polifoszforsav. Az alumíniumklorid előnyös dehidrohalogénezőszer. A fent leírt kondenzációs reakció, különösen valamely III általános képletű vegyület — mely kép-20 létben X jelentése hidroxicsoport, Rí, R2, R 3 , n és m jelentése a fentiekben megadottakkal — gyűrűzárása, nagyon magas kitermelésű, szinte kvantitatív abban az esetben, ha olyan kiindulási III általános képletű vegyületet alkalmazunk, mely 25 képletben n értéke 1 és m értéke 2, Rlt R 2 , R 3 jelentése a fentiekben megadottakkal egyező. A III általános képletű közbenső termékek -melyek képletében n értéke 1, m értéke 2, R1( R2 , R 3 és X jelentése a fentiekben megadottakkal 30 egyező — új vegyületek és ezeket úgy állíthatjuk elő - meglepően egyszerű módon —, hogy valamely IV általános képletű vegyületet -mely képletben R2 és R 3 jelentése a fentiekben megadottakkal egyező . és Hal jelentése halogénatom, előnyösen 35 klóratom vagy brómatom — vagy sóját valamely V általános képletű aminszármazékkal — mely képletben R! és X jelentése a fentiekben megadottakkal egyező - vagy sójával reagáltatunk. 40 Valamely IV általános képletű vegyület - mely képletben R2, R 3 és Hal jelentése a fentiekben megadottakkal egyező — és valamely V általános képletű vegyület - mely képletben R^ és X jelentése a fentiekben megadottakkal egyező — konden-45 zációját valamely alkalmas oldószerben, előnyösen emelt hőmérsékleten hajtjuk végre. Olyan V általános képletű vegyületet - mely képletben X jelentése halogénatom, R, jelentése a fent megadottal egyező — nem alkalmazunk elő-50 nyösen a fenti kondenzációs reakcióban, mivel a kívánt reakciófeltételek mellett egy olyan V általános képletű molekula, melyben X jelentése halogénatom és Rí jelentése a fent megadottal egyező, készségesebben reagál egy másik V általános kép-55 létű molekulával, mely képletben X jelentése ugyancsak halogénatom és Rí jelentése a fent megadottal egyező, mint egy IV általános képletű vegyülettel — mely képletben R2, R 3 és Hal jelentése a fent megadottakkal egyező -, és így nyil-60 vánvalóan alacsonyabb kitermelés az eredmény. Valamely III általános képletű vegyületet - mely képletben X jelentése halogénatom, Rí, R2, R 3 , n és m jelentése a fentiekben megadottakkal egyező -ezért előnyösen úgy állítunk elő, hogy egy III 65 általános képletű vegyületet -mely képletben X 2
