169012. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-(oxo-alkil)- 1,3-dialkil-xantin-származékok előállítására
5 169012 6 ravénás adagolása után, az idő függvényében. A háromszöges folyamatos görbe az artériás oxigén-nyomás-változást, a háromszöges szaggatott görbe pedig az artériás széndioxid-nyomás-változást illusztrálja. A karikás folyamatos görbe a vénás oxigén-nyomás-változást, a karikás szaggatott görbe pedig a vénás széndioxid-nyomás-változást jelzi. A hatóanyag beadása előtt az artériás pH = 7,38, adagolás után pedig 7,41. A hatóanyag beadása előtt a vénás pH = 7,36, adagolás után pedig 7,38. A 4. ábra bemutatja az oxigén- és széndioxid-nyomás változását a kutyák vénás és artériás vérében 10 mg/kg pentoxifillin beadása után, az idő függvényében. A háromszöges folyamatos görbe az artériás oxigén-nyomásváltozást, a háromszöges szaggatott görbe pedig az artériás széndioxid-nyomásváltozást illusztrálja. A karikás folyamatos görbe a vénás oxigén-nyomás-változást, a karikás szaggatott görbe a vénás széndioxid-nyomás-változást jelzi. Testsúly kg-onként egyszeri 30 mg 7-(3-oxo-butil)-l ,3-di-n-butil-xantint adagoltunk intravénásán, és azt észleltük, hogy a vérkeringésnek mind az artériás, mind a vénás részében az oxigén-nyomás legalább 70 percig lényegesen megemelkedett. Ez az oxigén-nyomás-emelkedés hosszabban tartott, mint a pentoxifíllin-okozta emelkedés. 10 15 20 25 Az említett vegyület LDS0 értéke egér esetében több volt, mint 1000 mg/kg per os és 134 mg/kg intravénás adagolásnál. In vivo patkányagyvelő vizsgálatánál az egyszeri 100'mg/kg 7-(3-oxo-butil)-l,3-di-n-butil-xantin per os adag - összehasonlítva a metilcellulóz-szuszpenziós kontrollal - emelkedett oxigén-fogyasztást mutatott, (lásd a III. táblázatot és az 5. ábrát). Az 5. ábra a grammonkénti oxigénfogyasztást mutatja be, in vivo patkányagyvelő friss súlyában mérve, az idő függvényében. A karikás görbe azt illusztrálja, hogy változik az oxigénfogyasztás 100 mg/kg 7-(3-oxo-butil)-l,3-di-n-butil-xantin per os adagolása után 2 órával. A keresztes görbe a kontroli-kísérletet jelzi, azaz az oxigénfogyasztást metilcellulóz-szuszpenzió adagolása után 2 órával. A zsír- és a szénhidrát-anyagcsere vizsgálatánál az említett vegyület nem mutatta a xantin-származékok ismert és szokásos tulajdonságait, nevezetesen a közönséges patkányok esetében a vér glükóz- és laktátszintjének az emelkedését, valamint az adrenalin-effektus megnövekedését. Ellenkezőleg, a 7-(3-oxo-butil)-l,3-di-n-butil-xantin adagolása tetemes mértékben csökkentette az említett paramétereket, illetve nem fokozta tovább az adrenalin-okozta változásokat (lásd IV-VI. táblázatokat) A többi találmány szerinti anyag hasonlóan erős farmakológiai hatást mutat. III. Táblázat (ú 02 — fogyasztás/g patkány-agyvelő in vivo friss súly (metilcellulózban) + 100 mg/kg 7-(3-oxo-butil)-l,3-di-n-butil-xantin p.o. 2 órává a leölés előtt Állatok száma 9-Súly g 10 perc 20 perc 30 perc 40 perc 50 perc 60 perc 1 172 - 250,7 -458,3 - 654*5 . ' -831,8 -970,1 -1132,0 2 186 - 207,5 - 407,6 - 596,5 - 763,8 -920,1 -1105,3 3 177 - 275,0 - 520,3 - 728,4 -921,7 -1100,1 -1189,3 4 176 -183,0 - 426,8 - 602,0 - 754,5 -914,5 -1059,3 5 187 - 197,9 - 395,6 - 586,4 - 752,9 -915,6 - 1064,4 6 176 - 197,1 - 370,3 - 546,9 - 699,8 - 862,9 -995,3 7 205 - 220,1 -429,7 - 606,8 -763,1 - 940,9 -1083,6 8 200 - 209,7 - 349,6 -535,0 - 698,7 - 850,7 - 1014,9 9 198 - 233,3 - 438,2 - 646,7 -805,7 - 978,8 -1109,6 10 196 - 224,6 - 436,9 - 649,2 -861,6 - 1012,6 - 1269,9 <P 187 -219,9 - 423,3 -614,3 -785,4 - 946,6 -1102,4 % 3,6 4,3 3,8 4,2 4,4 10,2 Szignifikáció — — _ — — p < 0,01
