169010. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitrogén tartalmú triciklusos vegyületek előállítására
9 169010 10 X egy lecserélhető csoportot jelent, Z4 jelentése pedig hidroxil- vagy =NRt csoport, oldószer jelenlétében hőkezelünk, vagy e) valamely XIV általános képletű vegyületet, ahol Y7 jelentése Zx csoport vagy egy tetrazolil-prekurzor csoport, Y8 jelentése Z 2 csoport vagy egy tetrazolil-prekurzor csoport, azzal a feltétellel, hogy Y7 és Y 8 közül legalább az egyik tetrazolil-prekurzor csoportot jelent, hidrogénaziddal vagy annak sójával avagy salétromsavval kezelünk, és kívánt esetben a kapott I általános képletű vegyületet sóvá, amiddá vagy észterré alakítjuk. Az I általános képletű vegyületek eredményesen alkalmazhatók allergiás állapotok, mint például asztma, szénaláz, conjunctivitis, urticaria és ekcéma kezelésére vagy megelőzésére. Különösen eredményesen alkalmazhatók az úgynevezett túlérzékenységi asztma (külsőleges asztma), vagy az úgynevezett belsőleges asztma esetében. A profilaktikus és a terápiás dózis az allergiás állapot súlyosságától, az alkalmazott vegyülettől és a felhasználás módjától függ. Általában az I általános képletű vegyületeket 2/xg—100 mg/testsúly kg dózisban alkalmazzuk. így például allergiás asztma esetében a megfelelő dózis értéke 20 Mg - 0,5 mg, célszerűen 0,1—0,5 mg/kg között van, ha a hatóanyagot tüdőn keresztül juttatjuk be a szervezetbe. Abban az esetben, ha intravénás úton alkalmazzuk a vegyületet, a megfelelő dózis értéke 0,2—10 mg, célszerűen 1—5 mg/kg érték között van. Abban az esetben, ha a vegyületeket orálisan alkalmazzuk, a dózis értéke 1—50, célszerűen 10-40 mg/kg érték között van. Abban az esetben, ha a vegyületeket nazálisán vagy okulárisan alkalmazzuk, például allergiás rhinitis esetében, a megfelelő dózis 0,5—25 mg között van. A találmány szerinti I általános képletű vegyületeket ismert gyógyászati segédanyagok és vivőanyagok alkalmazásával gyógyászati készítményekként készíthetjük ki. A gyógyászati készítményeket orális, rektális, pulmonális, nazális, parenterális úton (szubkután, intramuskulárisan vagy intravénásán) vagy helyileg alkalmazhatjuk. Az alkalmazott mód a beteg állapotától és a felhasznált hatóanyagtól függ. A gyógyászati készítményeket ismert módon állítjuk elő. Az orális felhasználásra szánt készítményeket kapszula, tabletta, oldat, szuszpenzió, vizes és nem-vizes szuszpenzió, olaj a vízben vagy víz az olajban emulzió formájában állíthatjuk elő. Az egyes egységek célszerűen 50—500 mg hatóanyagot tartalmaznak. A találmány szerinti vegyületek egy kedvező felhasználása az allergiás asztma esetében a szájon keresztül végzett pulmonáris kezelés. Ebben az esetben 0,5—7 ju, célszerűen 1-6 p. átmérőjű részecskéket a beteg tüdejébe juttatunk. A készítményt por vagy spray formájában készíthetjük el. A felhasznált hatóanyag részecskéinek 98%-a 0,5 ju-nál nagyobb átmérőjű és 95%-a 7 ii-nál kisebb átmérőjű legyen. A legkedvezőbb esetben a részecs-5 kék 95%-ban 1 ju-nál nagyobb átmérőt és 90%-ban 6/Lt-nál kisebb átmérőt mutatnak. A por-készítmény célszerűen egy finom por alakú hígítóanyagot is tartalmaz. A kiszerelés kapszulába, például zselatinkapszulába történik. 10 A spray-készítményben diszpergálóanyagot alkalmazunk, ami biztosítja, hogy a hatóanyag oldat vagy szuszpenzió formájában cseppekben kerüljön felhasználásra. Folyékony közegként 18C°-nál ala-15 :sonyabb forráspontú folyadékot alkalmazunk. A vivőanyag mennyisége 50—99,9 súly% között változik, a hatóanyag mennyisége 0,1-20, célszerűen mintegy 2 súly%. A vivőanyag tartalmazhat folyékony, nem-ionos, vagy szilárd anionos felületaktív 20 anyagot, vagy egy szilárd hígítót (amelynek a részecske mérete a hatóanyag részecske méretével azonos). A felületaktív anyagot maximum 20, célszerűen 1 súly%-nál kisebb mennyiségben alkalmazzuk. 25 A spray-készítmény, abban az esetben, ha a hatóanyag oldatban van, a hatóanyag, a vivőanyag, az oldószer mellett célszerűen egy antioxidánst is tartalmaz. Az oldószer mennyisége 5—40, célszerűen 20 súly%-nál kevesebb. 30 A találmány szerinti vegyületeket vizes vagy híg alkoholos, célszerűen steril oldat formájában készítjük el. A parenterális felhasználáshoz szánt készítményeket steril vizes, célszerűen izotóniás oldatban 35 állítjuk elő. A helyi felhasználásra szánt készítményeket a bőrön, a szemen, orron vagy szájon keresztül juttatjuk a szervezetbe. A bőrön való felhasználáshoz krémeket, kenőcsöket, folyékony vagy félig szilárd 40 smulziókat, olaj a vízben vagy víz az olajban jmulziókat készítünk el. A hatóanyag mennyisége 0,2-5 súly/térfogat%. A kenőcsök célszerűen konzerválószert, mint például hidroxibenzoesavmetilésztert tartalmaznak. 45 A szemcseppek hatóanyagtartalma 0,2—5 súly/ /térfogat% között van. A szemészeti készítményeket szemcsepp, vizes vagy olajos oldat, vagy kenőcs formájában állítjuk elő. A szemcseppek baktériosztatikus hatásúak, a készítést sterilen vé-50 gezzük. Az orron keresztül történő felhasználásra por vagy spray-készítményt állítunk elő. A spray-készítményben a részecskék mérete 10-200 ß között van. Az orron keresztül történő felhasználásra 55 szánt por részecske mérete 20—500 ju között van. A port gyors belégzés útján juttatjuk be a nazális járatokba. Az orrcseppek hatóanyag-tartalma 0,2—5 súly/térfogat% között van. A cseppeket vizes vagy olajos oldat formájában állítjuk elő. 60 A szájon keresztül történő felhasználás céljára egy 10-100 mg hatóanyagot, ízesítőt, például cukrot, akáciát vagy tragantot tartalmazó cukorka formájában készítjük el. A szájon keresztül történő 65 felhasználásra előállíthatunk 10-100 mg hatóanya-5
