169004. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-acilamino- 2,2-dimetil-penám- 3-karbonsavak előállítására 6-amino- 2,2-dimetil- penám-3-karbonsavból szilil-védőcsoport alkalmazásával
MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. IX. 28. (TO-859) Japáni elsőbbsége: 1970. X. 17. (90971/70) Közzététel napja: 1976. II. 28. Megjelent: 1977. IV. 30. 169004 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 499/70, 12, 60, 66, 68 Feltalálók: Ishimaru Toshiyasu vegyész, Suita-shi, Osaka-fu, Kodama Yutaka vegyész, Toyama-shi, Toyama-ken, Japán Tulajdonos: Toyama Chemical Co., Ltd., Tokió, Japán Eljárás 6-acilamino-2,2-dimetil-penám-3-karbonsavak előállítására 6-amino-2,2-dimetil-penám-3-karbonsavból szilil-védőcsoport alkalmazásával 1 2 A találmány tárgya új eljárás a IV általános képletű ismert 6-acilamino-2,2-dimetil-penám-3-karbonsavak előállítására 6-amino-2,2-dimetil-penám-3-karbonsavból. Ebben a képletben R1 és R 2 hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkil-, fenil-, fenoxi- vagy 3-fenil- vagy 3-(dihalogénfenil)-5-metil-izoxazolil-csoportot jelentenek, vagy együtt ciklohexilgyűrűt alkotnak, és R3 hidrogén- vagy halogénatomot vagy amino-, azido- vagy benzilkarbonil-csoportot jelent, és n értéke 0 vagy 1. A IV általános képletű vegyületek előállítására az I képletű 6-aminopenicillánsavat valamely tercier aminsója alakjában egy II általános képletű szubsztituált szililhalogeniddel reagáltatjuk - ebben a képletben 10 15 X halogénatomot, R' 1—4 szénatomos alkil-, 1—4 szénatomos alkoxi-, 1-4 szénatomos halogénalkil-, 1-4 20 szénatomos halogénalkoxi-, fenil-, fenoxi- vagy 7-10 szénatomos fenilalkoxi-csoportot, R" 1-4 szénatomos alkoxicsoportot vagy halogénatomot és R'" 1—4 szénatomos alkoxi-, 1—4 szénatomos 25 halogénalkoxi-, fenoxi- vagy 7-10 szénatomos fenilalkoxi-csoportot jelent — majd a reakció terméket savlekötőszer jelenlétében egy in általános képletű karbonsav — ebben a képletben R1 , R 2 , R* és n a fenti jelentésűek - 30 reakcióképes származékával reagáltatjuk, és végül a reakció terméket szolvölizáljuk. Olyan félig szintetikus penicillinszármazékok, amelyek különféle acilcsoportoknak az I képletű aminopenicillánsav 6-helyzetében levő aminocsoportba való behelyettesítése révén keletkeznek, nagyon hatásosak Gram-pozitív és Gram-negatív baktériumok ellen, és nagymértékben felülmúlják a természetes penicillineket az emberi és állati betegségek ellen gyógyszerként alkalmazva. Ilyen félig szintetikus penicillinek például a következők: a-fenoxi-etilpenicillin, a-fenoxipropilpenicillin, metilfenilizoxazolilpenicillin, metildiklórfenilízoxazolilpenicillin, a-aminobenzilpenicillin, aminociklohexilpenicillin. Ezeknek a módosított penicillineknek az előállítására ismeretes például a Schotten Baumann-eljárás, amely szerint a 6-aminopenicillánsav alkálifém sóját vízben oldják, és savhalogenidekkel reagáltatják. Egy másik eljárás szerint a 6-aminopenicillánsav trialkilamin sóját szerves oldószerben savlekötőszer jelenlétében egy karbonsav reakcióképes származékával reagáltatják. Minthogy azonban a Schotten Baumann-eljárást általában bázisos körülmények között hajtják végre, a 6-aminopenicillánsav labilis (3-laktámgyűrűje felnyílni hajlamos, és ezáltal a keletkezett termék rendkívül szennyezett, és a hozam nagyon alacsony. A 6-aminopenicillánsav trialkilamin sójának nem vizes oldószerben végrehajtott reakciója 169004
