169000. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biciklusos pirokatechinamin- származékok előállítására
9 169000 10 NMR (D6 -DMSO) 6 : 1,30, 1,34 (6H, d, J = 7Hz), 3,4 - 3,8 (2H), 4,3 - 5,0 (3H), 6,60 (1H, d, J = 8Hz), 7,20 (1H, d, J = 8Hz), 9,0-9,2 (1H). 5 4. referenciapélda (L reakcióvázlat) 3 térfogatrész vízmentes aceton és 5 térfogatrész vízmentes etanol elegy ében feloldunk 0,075 súlyrész 3,4-dihidro-2-amino-5,6-dimetoxi-naftalin- 10 -l(2H)-on-hidrokloridot. Az oldathoz ezután hőmérsékletét 0C°-on tartva keverés közben kis adagokban 1 mól lítium-ciano-bór-hidridból és 2 mól dioxánból előállított molekuláris vegyületből 0,080 súlyrészt adunk. A beadagolás befejeztével a 15 reakcióelegyet 0 C°-on 3 órán át keverjük, majd a reakcióelegyhez olyan mennyiségben adunk 1 n sósavoldatot, hogy pH-ja 2 vagy ennél kisebb legyen. Az acetont és az etanolt ezután csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, majd a 20 maradékot 5%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldat adagolása útján semlegesítjük. Az így kapott elegyet dietil-éterrel extraháljuk, majd a dietil-éteres fázist vízzel mossuk és vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk. A fázisba ezután vízmentes 25 hidrogén-klorid gázt vezetünk, majd a dietil-étert ledesztilláljuk, és a kapott maradékot etanol és dietil-éter elegyéből átkristályosítjuk. így a 141-157 C° (bomlik) olvadáspontú 3,4-dihidro-2--izopropilamino-5,6-dimetoxi-naftalin-l(2H)-on-hid- 30 rokloridot kapjuk. Elemzési eredmények a C15 H 2 iN03 • HCl képlet alapján: számított: C = 60,09%, H=7,40%, 35 N = 4,67%, talált: C = 59,70%, H = 7,48%, N = 4,62%. Infravörös abszorpciós spektrum 40 Jmfx = 3000 - 2400, 1695, 1600, 1500, 1285, 1075 és 810 cm" 1. NMR (D 20, külső referencia) 6 : 1,47 (6H), 3,85 (3H), 4,00 (3H), 7,13 (1H) 7,85 (1H). 45 5. referenciapélda (M reakció vázlat) 2 térfogatrész 48%-os vizes hidrogén-bromid-oldat és 0,75 térfogatrész ecetsavanhidrid elegyében 50 feloldunk 0,20 súlyrész 3,4-dihidro-2-izopropilamino-5,6-dimetoxi-naftalin-l(2H)-on-hidrokloridot, majd a kapott oldatot lezárt csőben 140-150 C°-on 2 órán át hevítjük. A reakcióelegyet ezután aktívszénnel kezeljük, majd az aktív- 55 szén kiszűrése útján kapott szűrletet szokásos módon betöményítjük, amikor is a 3,4-dihidro-2-izopropilamino-5,6-dihidroxi-naftalin-l(2H)-on-hidrobromid 220-225 C°-on (bomlik) megolvadó kristályai különíthetők el. 60 Elemzési eredmények a Ct 3H17NO3 • HBr képlet alapján: számított: C = 49,38%, H = 5,74%, N = 4,43%. 65 talált: C =49,24%, H =5,67%, N = 4,19%. Infravörös abszorpciós spektrum 7m!í = 3500 - 2400, 1680, 1610, 1300, 900 és 820 cm-1 . NMR (D 20, külső referencia) ő : 1,46-1,58 (6H), 2,00 - 4,60 (6H), 6,92 (1H), 7,54 (1H). 6. referenciapélda (N reakcióvázlat) 1,8 súlyrész 7,8-dimetoxi-3-amino-4-kromanon-hidroklorid 10 térfogatrész 48%-os vizes hidrogén-bromid-oldattal (forráspontja 126—127 C°) készült oldatát visszafolyató hűtő alkalmazásával 2 órán át forraljuk, majd az oldatot lehűtjük, amikor is kristályok válnak ki. A kristályokat kiszűrjük, majd etanol és víz elegyéből átkristályosítjuk. így 255 C° olvadáspontú színtelen kristályok alakjában 7,8-dihidroxi-3-amino-4-kromanon-hidrobromidot kapunk. Elemzési eredmények a C9 HioBrN0 4 • H 2 0 képlet alapján: számított: C = 36,75%, H =4,11%, N = 4,76%, talált: C =36,75%, H =4,02%, N = 4,59%. Infravörös abszorpciós spektrum 7max= 3330-3000, 1680, 1620 és 1595 cm' 1. NMR (Ü6-DMSO) S : 4,2-4,6 (2H, m), 4,75 (1H, d,J = 7,3Hz),6,56 (1H, d, J = 9Hz), 7,16 (1H, d, J = 9Hz), 8,3 - 8,7 (3H). 7, referenciapélda (O reakcióvázlat) 10 térfogatrész piridin és 10 térfogatrész ecetsavanhidrid elegyében feloldunk 2,0 súlyrész 3,4-dihidro-2-amino-5,6-dimetoxi-naftalin-l(2H)-on-hidrokloridot, majd a kapott oldatot szobahőmérsékleten 15 órán át keverjük. Az oldatot ezután mintegy 50 térfogatrész jeges vízbe öntjük, majd a vizes elegyet 3 n sósavoldattal megsavanyítjuk, és ezt követően pedig kloroformmal extraháljuk. A kloroformos fázist 3 n sósavoldattal és vízzel mossuk, majd vízmentes nátrium-szulfát felett végzett szárítás után a kloroformot ledesztilláljuk. A maradékot etanolból átkristályosítjuk, amikor is 155-158 C° olvadáspontú színtelen kristályok alakjában a 3,4-dihidro-2-acetamido-5,6-dimetoxi-naftalin-l(2H)-ont kapjuk. Elemzési eredmények a C14H17NO4 képlet alapján: számított: C = 63,86%, H = 6,51%, N = 5,32%, talált: C = 63,68%, H = 6,37%, N = 5,18%. Infravörös abszorpciós spektrum (kloroformban): 3400, 3000, 1660, 1590, 1490, 1280 és 1080 cm-1 . 5
