168994. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pszeudo-di- és triszacharidok előállítására
7 168994 8 azidocsoport az oximinofunkció redukálása után katalizátor jelenlétében való hidrogénezéssel aminocsoporttá redukálható. Ha azt kívánjuk, hogy a végtermék egy 2'-hidroxilcsoportot tartalmazzon, akkor az oximinocsoportot tartalmazó közbülső vegyület átalakítható egy oxocsoportot tartalmazó közbülső vegyületté, majd az oxbcsoport átalakítható a hidroxilcsoporttá. Az oximinocsoport átalakítását előnyösen levulinsawal, salétromsavval, titántrikloriddal vagy tallium(III)nitráttal végezzük, az oxocsoport redukálását pedig egy alkálifémbórhidriddel, előnyösen nátriumbórhidriddel. Az —ORi3 csoportnak —NHR csoporttá való átalakítását — ebben a két képletben R és Rt 3 a fenti jelentésűek — (ez az esetleges c) lépés a találmány szerinti eljárásban) úgy végezzük, hogy egy 6'-helyzetben —OR13 általános képletű csoportot tartalmazó pszeudotriszacharidot egy RNH2 vagy RNHNH2 általános képletű vegyülettel reagáltatunk — ezekben a képletekben R a fenti jelentésű —. Ha RNHNH2 általános képletű vegyületet használunk, akkor a kicserélési reakciót katalitikus hidrogénezésnek kell követnie az —NH2 csoport eltávolítására a hidrazinszármazékból. Az előnyös hidroxilcsoportot védő csoport (RJ3 ) a tozilcsoport. Ha az -OR 13 általános képletű csoportot —NH2 képletű csoporttá (R jelentése hidrogén) kívánjuk átalakítani, akkor az -OR i3 csoport egy aziddal reagáltatva azidocsoporttá alakítható, majd ez redukálható, például hidrogénezéssel. A [B] reakciósémában reakciósorozatot mutatunk be annak szemléltetésére, hogy milyen lehetőségek vannak csoportoknak más csoportokká való átalakítására a II általános képletű vegyületnek egy III általános képletű vegyülettel való reagáltatása során (II+III) képződő pszeudotriszacharidban. A sémában használt „PTS" jelzés a pszeudotriszacharidot jelenti, amelyben csak a 2'- és a 6'-helyzetű szubsztituensek vannak feltüntetve. A séma végtermékeiben a 2'1- és 6'-helyzetű csoportok megfelelnek az I általános képletű vegyületek R3 és R s szubsztituenseinek. A sémában R és Ri3 a fenti jelentésűek, és R10 hidrogénatomot vagy amino csoportot védő csoportot jelent. b) Egy másik eljárásváltozattal olyan IA általános képletű pszeudotriszacharidok állíthatók elő, amelyek képletében Rí, R2 , R 3 és R 4 a fenti jelentésűek, és R5 aminocsoportot, vagy monoszubsztituált kevés szénatomos aÜcilaminocsoportot jelent. Eszerint egy IV általános képletű vegyület 6'-helyzetében levő —ORt 3 általános képletű csoportot - a IV általános képletű vegyületben R4 a fenti jelentésű, R6 és R 7 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy —ORt 1 általános képletű csoportot jelentenek, R'8 —ORj 1 vagy -NRRX 2 általános képletű csoportot jelent, R a fenti jelentésű, Rx t hidrogénatomot vagy hidroxil védő csoportot jelent, Rí 2 aminocsoportot védő csoportot és Rí 3 hidroxilt védő csoportot jelent, és R12 a 3 "-helyzetben a 4"-helyzetben levő R^-gyel együtt védőcsoportot jelenthet — átalakítunk egy -NHR általános képletű csoporttá -ebben a képletben R a fenti jelentésű —, majd az így kapott vegyületből eliminálunk minden jelenlevő védőcsoportot. Ez az eljárás kényelmes út 6'-amino- vag> ó'-monoszubsztituált kevés szénatomos alkilamino -pszeudotriszacharidok előállítására a megfeleli 6'-hidroxilvegyületekből. Erre példa a 3'-dezoxi-6'-5 N-metil-JI-20A antibiotikum előállítása 3'-dezoxi gentamicin X2 -ből, 3'-dezoxi-JI-20A antibiotikum előállítása 3'-dezoxigentamicin X2 -ből, JI-20A anti biotikum és 6'-N-metil-JI-20A antibiotikum előállítása gentamicin X2 -ből és gentamicin B és 6'-N-me-10 til-gentamicin B előállítása a-D-glikopiranozil(l->4)garaminból. A IV általános képletű vegyületben R13 előnyösen tozilcsoportot képvisel, és az -ORi 3 csoport átalakítását -NHR általános képletű csoporttá vagy RNH2 vagy RNHNH 2 képletű 15 vegyülettel való reagáltatással (majd katalitikusan hidrogénezünk), vagy egy aziddal való reagáltatással és azt követő fent leírt módon végzett redukcióval hajtjuk végre. A IV általános képletű vegyületek előállítására 20 egy szabad amino- és hidroxilcsoportokat tartalmazó megfelelően szubsztituált pszeudotriszacharid aminocsoportjait és legalább a 6'-helyzetben levő hidroxilcsoportját veiijük. Előnyösen a szabad amino- és hidroxilcsoportokat tartalmazó pszeudo-25 triszacharidnak valamennyi aminocsoportját védjük, majd a 6'-helyzetbe hidroxilcsoportot védő csoportot, előnyösen tozilcsoportot kapcsolunk, és kívánt esetben a többi hidroxilcsoportot is védőcsoportokkal védjük. Azokat a IV általános képletű 30 vegyületeket, amelyekben valamennyi aminocsoport és a 6'-helyzetben levő hidroxilcsoport védve van, előnyösen RNH2 vagy RNHNH 2 általános képletű vegyületekkel való reagáltatásra használjuk, míg ha az azidon át kívánjuk a szintézist elvégezni, elő-35 nyösen egy teljesen védett pszeudotriszacharidot képviselő IV általános képletű vegyületből indulunk ki, vagy olyan pszeudotriszacharidból, amelyben valamennyi amino- és hidroxilcsoport védve van az 5-hidroxilcsoport kivételével. A tozilcsoportot a 40 6'-helyzetbe úgy is bevezethetjük, hogy egy pszeudotriszacharidot, amelyben valamennyi aminocsoport védve van, a 6'-helyzetben tritilcsoporttal védünk, majd minden többi hidroxilcsoportot az 5-helyzetben levő hidroxilcsoport kivételével acetil%S csoporttal védünk, ezután leválasztjuk a tritilcsoportot, és bevezetjük a kívánt tozilcsoportot. c) Egy másik eljárásváltozatban IA általános képletű pszeudotriszacharidok előállítására — ebben a képletben R2 , R 3 , R 4 és R s a fenti jelen-50 tésűek — egy V általános képletű vegyületből -ebben a képletben R4 a fenti jelentésű, R 7 hidrogénatomot vagy —ORi 1 általános képletű csoportot jelent, R8 és R 9 egymástól függetlenül -ORn vagy -NRR10 általános képletű csopor-55 tokát jelentenek (ezekben a képletekben R hidrogénatomot vagy kevés szénatomos alkilcsoportot, Rio hidrogénatomot vagy aminocsoportot védő csoportot és Ru hidrogénatomot vagy hidroxilcsoportot védő csoportot jelent, és R10 a 3"-hely-60 zetben az Rí! -gyei együtt a 4"-helyzetben vagy az 1- és 3-helyzetben levő két Ri0 együtt védőcsoportot alkothatnak), és a molekulában legalább egy védőcsoport van, azzal a korlátozással, hogy (a) ha R7 -ORn általános képletű csoportot jelent, R4 65 hidrogénatomot vagy metilcsoportot és R8 4
