168994. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pszeudo-di- és triszacharidok előállítására
35 168994 36 keveréket bepároljuk, és a maradékot megosztjuk víz és kloroform között. A kloroformos oldatot magnéziumszulfáton szárítjuk, bepároljuk, és a maradékot kovasavgélen kromatografáljuk, eluensként 7% metanolt tartalmazó kloroformot használva. így 84 mg (4%) színtelen amorf l,3,3'-tri-N-karbobenzoxi-garamint kapunk. Fizikai tulajdonságai azonosak az (1) szakaszban készült termékével. 21. példa 2g sziszomicinnek 4g nátriumhidrogénkarbo nátot tartalmazó vízzel készült oldatához hozzáadunk 5 ml etilklorformiátot, és a keveréket 16 óra hosszat 25°-on keverjük. A reakciókeveréket kloroformmal extraháljuk, a kivonatot vízzel mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A kapott gyantás anyagot 100 ml tetrahidrofuránban oldjuk, az oldathoz 30 g Amberlite IR 120 gyantát adunk, és a keveréket 72 óráig 25°-on keverjük. A terméket a gyantáról metanollal eluáljuk, az eluátumot bepároljuk, és 110 cm magas és 2,5 cm átmérőjű kovasavgéloszlopon kromatografáljuk, eluensként 10% metanolt tartalmazó kloroformot hasznává, így 1,0 g 128-140°-on olvadó színtelen amorf l,3,3'-tri-N-karbetoxi-garamint kapunk. Elemi összetétel (%): a C22 H 39 N 3 Oi 2 képlet alapján számított: C =49,18, H =7,26, N = 7,82, talált: C =48,63, H =7,25, N = 7,64. m/e 537 (M+ ), [a]f> 6 +99,2° (metanolban), "max (kloroformban) 3330, 1700, 1530, 1050, 1040 cm-1 , «max (CDCl 3)f: 1,20 (12H, széles multiple«, 4'-CH3 és -NHCOOCH 2 CH 3 ), 3,01 (3H, széles szingulett, 3'-NCH3 ), és 6,10 ppm (6H, széles multiplett, -NHCOOCH2 CH 3 ). 22. példa a) 6 g sziszomicint és 66 mg 4-dimetilamino-piridint feloldunk 120 ml piridinben, és hozzáadunk 28 ml ecetsavanhidridet. A keveréket 17 óra hosszat 25° -on keverjük. Ezután metanolt adunk hozzá, és további 4 óra hosszat állni hagyjuk, majd bepároljuk, és a maradékhoz toluolt adunk, és toluollal ismételten ledesztillálva eltávolítjuk a piridint. A maradékot kovasavgélen kromatografáljuk, eluensként 10% metanolt tartalmazó kloroformot használva. így 9g (91%) színtelen amorf, 160-175°-on olvadó l,3,2',6',3"-penta-N-acetil-5,2"-di-0-acetil-sziszomicint kapunk. Elemi összetétel (%): a C33 H 51 Ns0 14 • H 2 0 képlet alapján számított: C =52,16, H =7,03, N = 9,22, talált: C =5l!85Í H =6,50, N = 9,43. m/e 741 (M*), forft« +174,5° (metanolban), pmax (nujolban) 3280, 1650, 1550, 1230, 1050 cm-1 Őmax (CD3 OD) t: 1,02, 1,10 (3H, szingulett, 4"-CH3 ), 1,88-2,24 (21H, szingulettek, -NAc és -OAc), 2,88, 3,00 (3H, szingulett, 3'-NCH3 ), 5,20 (1H, széles multiplett, Hí „) és 5,40 ppm (1H, széles multiplett, Hi>)b) (1) 10g l,3,2',6',3"-penta-N-acetil-5,2"-di-0--acetil-sziszomicint feloldunk 15 ml vizet tartalmazó 300 ml dioxánban, az oldathoz hozzáadunk 3,66 g nátriumhidrogénkarbonátot és 3,66 g m-klórperbenzoesavat, és 25°-on 22,5 óra hosszat keverjük. A reakciókeverékhez 150 ml metanolt adunk, és átbocsátjuk egy 10 x 2 cm-es bázisos alumíniumoxid-rétegen. Az eluátumot bepároljuk, és a száraz maradékot kovasavgélen kromatografáljuk, eluensként 10% metanolt tartalmazó kloroformot használva, így 2,24 g (31%) színtelen amorf, 139°-on szublimáló és 188-195°-on olvadó l,3,3'-tri-N-acetil-5-O-acetil-garamint kapunk. Elemi összetétel (%): a C23 H 37 N 3 O u • H 2 0 képlet alapján számított: C =50,26, H =7,15, N = 7,65, talált: C = 50,17, H = 7,26, N = 8,17. m/e 531 (M+ ), [a]fj6 +102,5° (metanolban), "max (nujolban) 3300, 1740, 1650, 1550, 1235, 1050 cm-1, őmax (CD3 OD)f: 1,01, 1,14 (3H, szingulett, 4'-CH3 ), 1,87-2,12 (15H, szingulettek, -NAc, és -OAc), 2,91, és 3,00 ppm (3H, szingulett, 3'-NCH3 ), 6 (DMSO-ban 130°-on): 1,00 (3H, szingulett, 4'-CH3), 1,74, 1,81, 1,92, 2,00 (12H, szingulett, -NAc és -OAc) és 2,87 ppm. (3H, szingulett, 3'-NCH3 ). (2) 2g l,3,2, ,6',3"-penta-N-acetil-5,2"-di-0-acetil-sziszomicinnek 85 ml vízzel készült oldatához hozzáadunk 25 ml hipobrómossavat (3,6 g brómnak 100 ml vízzel készült oldata) és 0,5 g báriumkarbonátot, és a keveréket 25°-on 20 óra hosszat keverjük. Ezután vákuumban bepároljuk, és a maradékot kovasavgélen kromatografáljuk, eluensként 12% metanolt tartalmazó kloroformot használva, így 0,66 g (41%) színtelen amorf l,3,3'-tri-N-acetil-5-O-acetil-garamint kapunk. Fizikai tulajdonságai azonosak a fenti (1) szakaszban kapott termékével. JS 23. példa a) 2 g sziszomicint, 3 g nátriumhidrogénkarbonátot és 8 g 2,4-dinitro-fluorbenzolt feloldunk 3 :1 arányú 50 ml aceton-víz elegyben, és a keveréket ,fl . 25° -on 16 óra hosszat keverjük. Ezután vákuumban bepároljuk, és a száraz maradékot több ízben tetrahidrofuránnal és acetonnal extraháljuk, és az oldhatatlan szervetlen sókat kiszűrjük. Az egyesített szüredékeket bepároljuk, a maradékot kovasavgélen ,. kromatografáljuk, eluensként 30% acetont tartalmazó kloroformot használva. A kapott sárga szilárd 18
