168994. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pszeudo-di- és triszacharidok előállítására
31 168994 32 18. példa 800 mg 5,2\4'-tri-0-acetil-l,3,3'-tri-N-karbobenzoxi-garamint, 871 mg 2-0-benzil-3,4,6-tri-0-p-nitrobenzoü-a-D-glukopiranozilbromidot, 406 mg higany(H)cianidot és 4,2 g vízmentes kalciumszulfátot 75 ml vízmentes toluolban, keverünk, és 2 napig 70°-on nitrogénatmoszférában melegítünk. A lehűtött keveréket szűrőre visszük, és a maradékot 200 ml etilacetáttal mossuk. Az egyesített szüredéket és mosófolyadékot 2 ízben 300 ml 20%-os nátriumbromid-oldattal, majd 300 ml vízzel mossuk, és magnéziumszulfáton szárítjuk. Ezután bepároljuk, és a maradékot tizenöt 2 ml vastag kovasavgéllemezen (mérete 20 x 40 cm) 49,5 :49,5 :1 arányú benzol-éter-metanolt eluensként használva kromatografáljuk. így 375 mg 0-[2-0-benzil-3,4,6-tri-0-p-nitrobenzofl-a-D-glukopiranozil-(l-»4)]-5,2',4'-tri-0--acetil-1,3,3'-tri-N-karbobenzoxi-garamint kapunk. Elemi összetétel (%): a C77 H 76 N 6 0 2 9 képlet alapján számított: C = 59,36, H = 4,92, N = 5,40, talált: C = 60,07, H = 5,00, N= 5,68. 6 (CDCl3 )f: 1,28, 1,42 (3H, széles szingulett, 4"-CH3 ), 1,95, 1,98, 2,05 (9H, széles szingulett, -OAc), 2,90 (3H, széles szingulett, 3"-NCH3 ), 7,20 (5H, széles szingulett, C6 H 5 CH 2 0-), 7,35 (15H, széles szingulett, C6 H s CH 2 OCO-) és 8,17 ppm (12H, széles szingulett, p-N02 -benzoát). 320 mg triszacharidot feloldunk 180 ml metanol és 20 ml tömény vizes ammónia elegyében, és az oldatot 18 óra hosszat 25°-on keverjük. Ezután bepároljuk, a maradékhoz 100 ml cseppfolyós ammóniát adunk, és szilárd széndioxid-aceton fürdőben lehűtjük. Utána 400 mg nátriumot adunk hozzá, és 2 óra hosszat keverjük. A nátrium feleslegét 10 ml víz óvatos hozzáadásával elbontjuk, és az oldatot fokozatosan 25°-ra hagyjuk melegedni. A maradékot felvisszük 30 ml Biorex 70 hidrogénfázisú gyantát tartalmazó oszlopra, az oszlopot 30 ml desztillált vízzel mossuk a semleges szennyezések eltávolítására, majd a terméket 1,5 n vizes ammóniumhidroxiddal eluáljuk. Az eluátumot bepároljuk, és a száraz maradékot 5 g kovasavgélt tartalmazó oszlopon kromatografáljuk, eluensként 1:1:1 arányú kloroform-metanol-ammóniumhidroxid-oldat alsó fázisát használva. Az eluátumot Amberlite IR 40IS gyantán átbocsátva és liofilizálva 34 g színtelen 0-a-D-glukopiranozil-(l->4)-garamint kapunk. Ez minden tekintetben azonos a 15. példa termékével. 19. példa 900 mg 3'-dezoxigentamicin X2 -t feloldunk 0,5 g nátriumkarbonátot tartalmazó 25 ml vízben, és hozzáadunk 4 ml karbobenzoxikloridot. A keveréket 18 óra hosszat 25°-on keverjük, az oldhatatlan anyagot szűrőre visszük, szárítjuk, és 110 cm magas a 2,5 cm átmérőjű kovasavgéloszlopon kromatografáljuk, eluensként 9% metanolt tartalmazó kloroformot használva. 1,06 g színtelen amorf 1,3,2',3"-tetra-N-karbobenzoxi-3'-dezoxigentamicin X2 -t kapunk. Elemi összetétel (%): a C5 iH 62 N 4 0i7 képlet alapján számított: C =61,07, H = 6,23, 10 N = 5 ' 59 ' 10 talált: C = 60,90, H = 6,36, N * 5,70. MD6 +76,5° (dimetilszulfoxidban), ^rnax (kloroformban) 3300, 1690, 1540, XS 1035 cm" 1, 5 (d6 -DMSO)f: 0,90, (3H, széles szingulett, 4"-CH3 ), 2,98 (3H, széles szingulett, 3"-NCH 3 ), 5,02 (8H, széles szingulett, C«HS CH 2 0C0) és 7,32 ppm (20H, széles szingulett, C6 H s CH 2 OCO). 0 0,99 g l,3,2',3'*-tetra-N-karbobenzoxi-3'-dezoxigentamicin X2 -t és 0,293 g tritilkloridot feloldunk 10 ml vízmentes piridinben, és a keveréket 25°-on állni hagyjuk. 24 óra múlva újabb 0,114 g tritilkloridot adunk hozzá, további 46 óra múlva a reakciókeveréket jeges vízbe öntjük, a tritilszármazékot szűréssel elválasztjuk, és megszárítjuk. A kapott 1,22 g anyagot vízmentes piridinben oldjuk, és hozzáadunk 4 ml ecetsavanhidridet. Az oldatot 18 óra hosszat 25°-on tartjuk, majd jeges vízbe öntjük, és a csapadékot elválasztjuk. 110 cm hosszú, és 2,5 cm átmérőjű kovasavgéloszlopon kromatografáljuk, eluensként 2% metanolt tartalmazó kloroformot használva. így 0,9 g színtelen amorf 4',2"- d i - O-acetil-1,3,2' ,3 "-tetra-N-karbobenzoxi-3 '-dezoxi•6'-0-tritil-gentamicin X2-t kapunk. 0,9 g 4\2"-di-0-acetil-l,3,2\3"-tetra-N-karbob e n z o x i - 3 '-dezoxi-6 '-O-tritil-gentamicin X2 -nek 40 35 ml jégecettel készült oldatát vízfürdőn 3 óra hosszat melegítjük. Ezután bepároljuk, a száraz maradékhoz kloroformot adunk, az oldatot vízzel mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, és bepárolva 0,61 g színtelen amorf 4',2"-di-0-acetil-l,3,2, ,3"-tet-45 ra-N-karbobenzoxi-3'-dezoxigentamicin X2 -t kapunk. Az utóbbit 10 ml piridinben oldjuk, és hozzáadunk 0,6 g tozilkloridot. A reakciókeveréket 23 óra hosszat 25°-on állni hagyjuk, majd jeges vízbe öntjük, kloroformmal extraháljuk, és a klo-50 roformos kivonatot vízzel mossuk magnéziumszulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A gyantaszerű nyers terméket 110x2,5 cm-es kovasavgéloszlopon kromatografáljuk, eluensként 3,5% metanolt tartalmazó kloroformot használva. így 163 mg színtelen Js amorf 4\2"-di-0-acetil-l,3,2',3"-tetra-N-karbobenzoxi-3'-dezoxi-6'-O-tozil-gentamicin X2 -t kapunk. Elemi összetétel (%): a C62 H7 2 N 4 0 21 S képlet alapján 60 számított: C = 59,99, H = 5,85, N = 4,51, S =2,58, talált: C = 59,87, H = 5,87, N = 4,26, S = 2,75. 65 í-max (kloroformban): 3400, 3300, 1725, 1500, 1220, 1030 cm-1 , 16
