168994. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pszeudo-di- és triszacharidok előállítására
21 168994 22 es a maradékot ismételten vízben oldjuk és bepároljuk, majd metanolban oldjuk és bepároljuk. A kapott színtelen terméket 160 cm magas és 2,5 cm átmérőjű kovasavgéloszlopon kromatografáljuk, eluensként 1:2:1 arányú kloroform-metanol-7%-os 5 ammóniumhidroxidot használva, és így Amberlite IR 401S gyantán való átbocsátás és liofilizálás után 3'-dezoxi-gentamicin X2-t kapunk. Az 1,56 g terméknek azonosak a fizikai tulajdonságai az 5. példában kapott termékével. 10 8. példa 50g 3',4-di-0-acetil-l,-didezoxi-6-0-tozil-D-arabi- IS nohex-1-enopiranózt feloldunk 800 ml hexametilfoszforamidban, az oldathoz 34 g nátriumazidot adunk, és 24 óra hosszat 25°-on keverjük. A hexametilfoszforamidot nagyvákuumban ledesztilláljuk, a maradékhoz kloroformot adunk, és vízzel mos- 20 suk. A kloroformos kivonatot magnéziumszulfáton szárítjuk, szűrjük, és bepárolva gyantás nyers terméket kapunk. Ezt 150 cm magas és 7,5 cm átmérőjű kovasavgéloszlopon kromatografáljuk, eluensként 7% acetont tartalmazó hexánt használva, és 25 így színtelen gyantás termékként 25 g 3,4-di-O-acetil-6-azido-l,2,6-tridezoxi-D-arabinohex-l-enopiranózt kapunk. Elemi összetétel (%): a C10H13N3O5 képlet alapján ao számítva: C =47,06, H =5,13, N = 16,46, talált: C =47,23, H =5,30, N= 16,37. 35 [a]tf +25,1° (metanolban), i'max (kloroformban): 2110, 1755, 1660, 1220, 1040 cm"1 , 5 (CDCU): 2,06, 2,09 (6H, szingulett -OAc), 40 4,91 (1H, dublettek, J = 6,5Hz, 3,0 Hz, 1 Hz, H2 ), és 6,53 ppm (1H, dublettek, J = 6,5Hz, 1,5 Hz, Ht). 4,5 g 3,4-di-0-acetil-6-azido-1,2,6-tridezoxi-D-arabonohex-1-enopiranózt feloldunk vízmentes éter- 45 ben, és az oldathoz —30°-on feleslegben nitrozilkloridot adunk. Ezután 1,25 óra hosszat -30°-on állni hagyjuk, majd bepároljuk, és a száraz maradékot vízmentes éterből átkristályosítva 4,55 g 3,4-di-0-acetil-6-azido-2,6-didezoxi-2-nitrozo-a-D-glu- 50 kopiranozükloridot kapunk 109-1 ll°-on olvadó színtelen tűk alakjában. Elemi összetétel. (%): a C1 oHi3N 4 P 6 Cl képlet alapján 55 számítva: C =37,45, H = 4,08, N =17,47, Cl = 11,06, talált: C =37,39, H = 3,94, N= 17,42, Cl = 11,12. 60 [aß6 +248,8° (kloroformban), "max (kloroformban): 2100, 1760, 1220, 1050 cm"1, 6 (CDCI3): 2,00, 2,07 (6H, szingulett, -OAc) és 6,70 ppm (1H, dublett, J = 3,7 Hz, H,). 65 6 g 5,2',4'-tri-0-acetÜ-l,3,3'-tri-N-karbobenzoxi•garamint és 4,5 g 3,4-di-0-acetfl-6-azido-2,6-didezoxi-2-nitrozo-a-D-glukopiranozilkloridot feloldunk 205 ml vízmentes frissen desztillált dimetilformamidban, és az oldatot 94 óra hosszat 25°-on állni hagyjuk. Ezután a reakciókeveréket jeges vízbe öntjük, a csapadékot szűrőn elválasztjuk, szárítjuk, és 160 cm hosszú és 2,5 cm átmérőjű kovasavgéloszlopon kromatografáljuk, eluensként 1% metanolt tartalmazó kloroformot használva. így színtelen amorf termékként 129-137°-on olvadó 0-[3,4-4i-0-acetü-6-azido-2,6-didezoxi-2-oximino-o:-D-glukopiranozil-(l->4)]-5,2',4'-tri-0-acetil-l,3,3'-tri-N-karbobenzoxi-garamint kapunk. Kitermelés 2,4 g. Elemi összetétel (%): a C5 3H 6 3N 7 0 2 i képlet alapján számítva: C =56,13, H = 5,60, N = 8,65, talált: C = 55,77, H = 5,59, N =8,47. [a%6 +112,0° (metanolban). fmax (kloroformban): 3350, 2110, 1740, 1710, 1220, 1035 cm-1 , S (CDCl3 )t: 1,23, 1,36 (3H, széles szingulett, 4"-CH3 ), 1,92 (15H, széles szingulett, -OAc), 2,82 (3H, széles szingulett, 3"-NCH3 ), 5,02 (6H, széles szingulett, -CH2 C 6 H 5 ), 6,12 (1H, széles szingulett, Hx"). és 7,23 ppm (15H, széles szingulett, -CH2 C 6 H 5 ). 1,3 g 0-[3,4-di-0-acetil-6-azido-2,6-didezoxi-2-oximino-a-D-glukopiranozil-(l->4)]-5,2',4'-tri-0-acetil-l,3,3'-tri-N-karbobenzoxi-garamint és 2g ecetsavanhidridet feloldunk 10 ml vízmentes piridinben, és az oldatot 18 óra hosszat 25°-on állni hagyjuk. Ezután a reakciókeveréket vízbe öntjük, és a kicsapódott 0-[2,3,4-tri-0-acetÜ-6-azido-2,6-didezoxi-2-oximino-a-D-glukopiranozil-(l-»4)]-5,2',4'-tri-0--acetil-1,3,3'-tri-N—karbobenzoxi-garamint szűrőre visszük, és szárítjuk. Az így kapott acetátot 45 ml tetrahidrofuránban oldjuk, és az oldatot 0°-ra hűtjük. Hozzácsepegtetünk 18 ml n tetrahidrofurános diboránoldatot, és a keveréket 18 óra hosszat 7°-on tartjuk. A reagens feleslegét víznek a pezsgés megszűntéig való hozzácsepegtetésével elbontjuk. Az oldatot bepároljuk, a maradékhoz metanolt adunk, és az oldatot 30%-os palládium-szén jelenlétében 4,2 att nyomáson 25°-on 18 óra hosszat hidrogénezzük. Ezután a katalizátort kiszűrjük, és a szüredéket bepárolva amorf terméket kapunk. Ezt feloldjuk 1 :1 irányú 60 ml vizes dioxánban, amely 3 g nátriumhidroxidot tartalmaz, és az oldatot 16 óra hosszat visszafolyatás közben 120°-on melegítjük. Ezután Amberlite IRC 50 gyantával közömbösítjük, és a zagyot oszlopra öntjük. A gyantát vízzel mossuk, és a JI-20A antibiotikumot 1,5 n vizes ammóniával eluáljuk. A bázisos eluátumot bepároljuk, és a maradékot 110 cm magas és 2,5 cm átmérőjű kovasavgéloszlopon kromatografáljuk^ eluensként 2:1:1 arányú kloroform-metanol-7%-os ammóniumhidroxidot használva. Az eluátumot Am-11
